治療
雖然近幾年對本病分子基礎(chǔ)的認(rèn)識突飛猛進(jìn)，但治療選擇仍然有限，目前主要依靠支持療法，而不是糾正根本缺陷。
1.藥物治療
聯(lián)合用藥，目前所用藥物大致分為以下4方面。
(1)清除氧自由基輔酶Q10、艾地苯醌、維生素C、維生素E等;
(2)減少毒性產(chǎn)物二氯乙酸、二甲基甘氨酸等;
(3)通過旁路傳遞電子輔酶Q10、艾地苯醌、琥珀酸鹽、維生素K等;
(4)補(bǔ)充代謝輔酶肌酸、肉堿、煙酰胺、硫胺素、核黃素等。輔酶Q10和維生素C可以使維生素E保持活性狀態(tài)，輔酶Q10又可以促進(jìn)能量代謝;二氯乙酸和維生素B1從不同方面作用于丙酮酸脫氫酶復(fù)合物，組合運(yùn)用可以加速氧化代謝，減少乳酸生成;輔酶Q10和琥珀酸均能作為電子載體直接為復(fù)合酶Ⅱ和Ⅲ傳遞電子，故復(fù)合酶I缺陷的患者可以聯(lián)合使用;抗氧化劑作用于呼吸鏈的各個環(huán)節(jié)，可保護(hù)各種復(fù)合酶不被氧自由基破壞。
2.L-精氨酸
作為氧化亞氮(NO)前體可誘發(fā)血管舒張，從而減少M(fèi)ELAS征患者的卒中樣發(fā)作。Kubota的研究表明MELAS卒中樣發(fā)作急性期給予L-精氨酸治療后癥狀改善，磁共振波譜分析顯示頂葉皮質(zhì)乳酸峰降低、N-乙酰天門冬氨酸(NAA)峰正常，這些都提示L-精氨酸可改善線粒體能量狀態(tài)及細(xì)胞活力。還有研究表明L-精氨酸可通過影響谷氨酸的吸收和γ-氨基丁酸的釋放調(diào)節(jié)神經(jīng)元的興奮性。雖然L-精氨酸的安全性和確切作用尚需長期隨機(jī)對照試驗(yàn)來證實(shí)，但其為臨床工作帶來了希望。
3.運(yùn)動療法
運(yùn)動訓(xùn)練作為ME有希望的治療選擇，包括阻力和耐力訓(xùn)練。
(1)當(dāng)mtDNA發(fā)生突變時就會導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)同時存在野生型和突變型mtDNA，即異質(zhì)性。但mtDNA突變的比例必須超過一個閾值，才能發(fā)生病變，對肌肉特定mtDNA突變患者的兩項(xiàng)研究證實(shí)了這種學(xué)說，這些患者骨骼肌衛(wèi)星細(xì)胞檢測不到突變mtDNA，阻力訓(xùn)練可以激活融合于骨骼肌纖維中的靜態(tài)衛(wèi)星細(xì)胞，增加野生型mtDNA/突變型mtDNA的比例和糾正一些骨骼肌纖維的生化缺陷。
(2)耐力訓(xùn)練規(guī)律的有氧耐力運(yùn)動可以提高組織毛細(xì)血管的密度、增加血管的通透性及線粒體呼吸鏈的酶活性。以肌病為主要表現(xiàn)的ME患者，有氧耐力運(yùn)動可以提高肌力。
4.飲食療法
對不同缺陷的ME患者應(yīng)用不同的飲食療法。
(1)丙酮酸脫氫酶缺失患者給予生酮飲食(碳水化合物降低，脂肪含量升高)，可使患者線粒體生物合成增加和異質(zhì)性向野生型mtDNA轉(zhuǎn)變增加;
(2)肉毒堿缺陷患者應(yīng)限制脂肪攝入;
(3)丙酮酸羧化酶缺失患者則推薦高蛋白、高碳水化合物、低脂肪飲食。以上均能使患者臨床癥狀獲得不同程度的改善。
5.基因治療
基因治療策略包括降低突變型mtDNA/野生型mtDNA的比例、使用錯位表達(dá)及異質(zhì)表達(dá)、輸入其他同源性基因以及利用限制性內(nèi)切酶修復(fù)突變型mtDNA等。如用人胞質(zhì)體對缺陷細(xì)胞進(jìn)行基因補(bǔ)救治療，能成功地使缺陷細(xì)胞呼吸鏈功能恢復(fù)正常;另外核酸肽對線粒體基因缺陷也有一定治療作用，把特異性地核酸肽輸入到缺陷細(xì)胞中使核酸肽特異性的抑制突變mtDNA的復(fù)制，而使正常mtDNA得到復(fù)制。近些年發(fā)現(xiàn)了新的基因突變致病，其可能對潛在的治療策略有所幫助。
6.細(xì)胞移植
成肌細(xì)胞移植是近年來興起的一種治療方法。細(xì)胞生物學(xué)研究表明成肌細(xì)胞相互融合成肌小管而發(fā)育成成熟的肌纖維。如將患者肌細(xì)胞與正常肌細(xì)胞在體外融合，然后輸入到患者體內(nèi)，一般選用多點(diǎn)肌肉注射的方式，患者體內(nèi)就可能有更多的野生mtDNA?；蛟S將來能應(yīng)用于臨床治療。
7.遺傳治療
核轉(zhuǎn)移是將攜有突變mtDNA的卵母細(xì)胞的核DNA轉(zhuǎn)移到含正常mtDNA的去核卵母細(xì)胞中，體外受精后植入子宮內(nèi)。由于存在倫理和安全性等方面的問題，這種方法還有待于進(jìn)一步的研究證實(shí)。
8.激活過氧化物酶體增殖物
激活受體γ(PPAR)/過氧化物酶體增殖物激活受體γ共激活因子1α(PGC-1α)信號通路調(diào)控PPAR/PGC-1α信號通路是一種潛在的治療選擇。PPARs是調(diào)節(jié)代謝途徑基因表達(dá)程序的核受體超家族成員之一，其通過PGC-1α調(diào)節(jié)線粒體生物合成，PPAR-γ活化后可提高細(xì)胞維持線粒體潛力的能力，因此活化PPAR/PGC-1α通路可通過增加線粒體生物合成發(fā)揮治療作用。另外貝特類藥物可誘導(dǎo)PGC-1α在心臟和骨骼肌中表達(dá)。
9.去除有毒的代謝產(chǎn)物
阿線粒體神經(jīng)胃腸腦肌病(MNGIE)是由于胸腺嘧啶核苷磷酸化酶(TP)基因突變致該酶活性基本消失，出現(xiàn)所催化的底物脫氧胸苷及脫氧尿苷顯著增加，使線粒體核苷庫不平衡，高濃度的脫氧胸苷及脫氧尿苷可使MNGIE患者mtDNA復(fù)制紊亂而出現(xiàn)丟失、多片段缺失和點(diǎn)突變。
結(jié)語：以上就是關(guān)于線粒體腦病的相關(guān)知識了，讀者朋友們在看完上述內(nèi)容之后是不是對線粒體腦病有了初步的了解呢。線粒體腦病對于我們的日常生活和工作都會產(chǎn)生極大的負(fù)面影響，對我們的健康也是很大的危害，因此我們在發(fā)現(xiàn)線粒體腦病的時候一定要及時治療，避免病情加重。
