線(xiàn)粒體腦病也被稱(chēng)為線(xiàn)粒體腦肌病，這是一種能引發(fā)多種癥狀的疾病。那么你知道線(xiàn)粒體腦病的病因是什么嗎，線(xiàn)粒體腦病有哪些臨床表現(xiàn)呢，線(xiàn)粒體腦病應(yīng)該怎么去治療呢，預(yù)防線(xiàn)粒體腦病的方法又有哪些呢，下面我們就一起來(lái)看看吧。
線(xiàn)粒體腦病是一組少見(jiàn)的線(xiàn)粒體結(jié)構(gòu)和(或)功能異常所導(dǎo)致的以腦和肌肉受累為主的多系統(tǒng)疾病。其肌肉損害主要表現(xiàn)為骨骼肌極度不能耐受疲勞，神經(jīng)系統(tǒng)主要表現(xiàn)有眼外肌麻痹、卒中、癲癇反復(fù)發(fā)作、肌陣攣、偏頭痛、共濟(jì)失調(diào)、智能障礙以及視神經(jīng)病變等，其他系統(tǒng)表現(xiàn)可有心臟傳導(dǎo)阻滯、心肌病、糖尿病、腎功能不全、假性腸梗阻和身材矮小等。
從目前對(duì)本病的研究來(lái)看，認(rèn)為本病是因遺傳基因的缺陷，患者線(xiàn)粒體上有著各種不同的功能異常，并由此導(dǎo)致臨床表現(xiàn)多樣性。
臨床表現(xiàn)
由于肌肉和腦組織高度依賴(lài)氧化磷酸化等代謝,無(wú)論nDNA或mtDNA單獨(dú)缺陷或二者均同時(shí)受累,臨床出現(xiàn)癥狀往往是全身性的,只是由于各酶體系缺失受累程度不同而臨床表現(xiàn)各有側(cè)重，人為地將線(xiàn)粒體疾病劃分為兩大類(lèi),即線(xiàn)粒體肌病和線(xiàn)粒體腦肌病。
現(xiàn)僅就主要綜合征的臨床特點(diǎn)概述如下。
1.MELAS綜合征
即線(xiàn)粒體腦肌病伴乳酸血癥和卒中樣發(fā)作等一組臨床癥狀,多為母系遺傳。10歲前發(fā)育正常。10～40歲發(fā)病,首發(fā)癥狀為運(yùn)動(dòng)不耐受、卒中樣發(fā)作、偏輕癱、失語(yǔ)、皮層盲或聾。并有肢體無(wú)力、抽搐或陣發(fā)性頭痛、智能低下、癡呆及乳酸血癥,肌活檢見(jiàn)RRF、異常線(xiàn)粒體和晶格樣包涵體。CT可見(jiàn)30%～70%蒼白球鈣化,MRI皮層有層狀異常信號(hào)的特征所見(jiàn)。
基因檢測(cè)可見(jiàn)3243或3271核苷酸點(diǎn)突變。MELAS患者卒中樣發(fā)作急性期主要累及顳頂或顳枕葉,病灶可累及皮質(zhì)和深部的白質(zhì)。與缺血性腦梗死不同,MELAS梗死灶與腦動(dòng)脈灌注供血區(qū)分布不一致,主要集中在代謝旺盛的微血管區(qū)域,周?chē)[不明顯,伴有星型膠質(zhì)細(xì)胞增生。MELAS患者累及神經(jīng)系統(tǒng)的其他常見(jiàn)癥狀包括神經(jīng)性耳聾、偏頭痛、認(rèn)知功能受損、周?chē)窠?jīng)病、抑郁及一些精神癥狀等。隱性起病的神經(jīng)性耳聾常是MELAS的早期表現(xiàn),常有家系遺傳,在未發(fā)病的患者親屬中也可發(fā)生。
隨訪研究發(fā)現(xiàn)超過(guò)半數(shù)的MELAS患者有不同程度的聽(tīng)力下降和母系遺傳的糖尿病和/或耳聾(MIDD)。
其次，發(fā)病前出現(xiàn)不規(guī)則的偏頭痛也是MELAS患者早期的常見(jiàn)癥狀,頭痛常發(fā)生在疾病的間歇期，推測(cè)可能是線(xiàn)粒體能量代謝受損,一方面增加了神經(jīng)元的興奮性,另一方面降低了誘發(fā)頭痛的閾值所致。
MELAS患者發(fā)病時(shí)可有不同程度的認(rèn)知障礙,包括語(yǔ)言、記憶、定向力障礙等。常見(jiàn)是前額葉的執(zhí)行功能受損,MRI上表現(xiàn)為腦干后部、扣帶回的缺血樣改變,可能與腦皮質(zhì)神經(jīng)元變性有關(guān)。
另外，少部分患者可出現(xiàn)周?chē)窠?jīng)病，表現(xiàn)輕微感覺(jué)異常、襪套樣麻木感等，以隱匿性、漸進(jìn)性起病為主，常累及遠(yuǎn)端肢體。
2.MERRF綜合征
即肌陣攣癲癇發(fā)作、小腦共濟(jì)失調(diào)、乳酸血癥和RRF，少數(shù)有智能低下、癡呆，亦有神經(jīng)聾、矮小、弓形足等畸形。腦電圖顯示為棘慢波綜合，肌活檢見(jiàn)RRF、異常線(xiàn)粒體和包涵體。CT和MRI可見(jiàn)小腦萎縮和大腦白質(zhì)病變?；驒z測(cè)可見(jiàn)8344或8356核苷酸點(diǎn)突變。
3.KSS綜合征
視網(wǎng)膜色素變性、心臟傳導(dǎo)阻滯和眼外肌麻痹。多在20歲前發(fā)病，其他癥狀可有頭痛發(fā)作、肢體無(wú)力、矮小、智能低下，少數(shù)有內(nèi)分泌功能低下、甲狀旁腺功能低、蒼白球鈣化、MRI皮層和白質(zhì)異常信號(hào)。肌活檢少數(shù)患者可見(jiàn)RRF和異常線(xiàn)粒體，CT和MRI有的可見(jiàn)基底節(jié)鈣化和白質(zhì)病變?；驒z測(cè)特點(diǎn)為mtDNA缺失或大量重排。
4.CPEO綜合征
各年齡均可發(fā)病，以?xún)和虺赡暝缙诎l(fā)病為多。除眼外肌麻痹逐漸加重，少數(shù)可伴有肢體無(wú)力、消瘦或萎縮。肌活檢RRF、異常線(xiàn)粒體和包涵體?；驒z測(cè)變異大，可見(jiàn)mtDNA缺失或大量重排。
5.Leigh病
即主要為復(fù)合體Ⅳ細(xì)胞色素氧化酶缺乏所致的亞急性壞死性腦脊髓病，多有母系遺傳史，2個(gè)月至3歲發(fā)病，少數(shù)亦有少年發(fā)病。較常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)為喂養(yǎng)困難、共濟(jì)失調(diào)、肌張力低及錐體束征。若腦干受累，可致眼肌麻痹、視力、聽(tīng)力減低。少數(shù)可有精神運(yùn)動(dòng)性癲癇發(fā)作，病理顯示雙側(cè)對(duì)稱(chēng)性基底節(jié)和腦干灰質(zhì)核團(tuán)損害。影像學(xué)MRI有特征所見(jiàn)。肌活檢RRF和線(xiàn)粒體包涵體均少見(jiàn)?？梢?jiàn)細(xì)胞色素C氧化酶缺乏。
6.Alpers病
家族性原發(fā)性進(jìn)行性大腦灰質(zhì)萎縮癥。多在出生后幾個(gè)月發(fā)病，少數(shù)亦有8歲以后發(fā)病，多有家族史。首發(fā)癥狀為癲癇發(fā)作，視力、聽(tīng)力減退及皮層盲和皮層聾，可見(jiàn)輕偏癱、失語(yǔ)、智力低下——癡呆。病理特點(diǎn)：皮層灰質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞變性脫失，小血管和星形細(xì)胞增生，呈層性壞變，MRI可見(jiàn)特征性層狀異常信號(hào)。肌活檢少數(shù)可見(jiàn)RRF和異常線(xiàn)粒體。
7.Menke病
多在出生后幾個(gè)月發(fā)病，3歲死亡，亦有報(bào)道兒童晚期發(fā)病，臨床表現(xiàn)：卷發(fā)、癲癇發(fā)作、共濟(jì)失調(diào)、錐體外系或錐體束征、智能低下、發(fā)育遲緩。病理特點(diǎn)：腦萎縮神經(jīng)細(xì)胞脫失伴白質(zhì)病變，小腦Purkinje細(xì)胞特征性改變?yōu)闃?shù)突粗大、變長(zhǎng)、分叉多。血銅含量減低，腸粘膜銅量升高。肌活檢偶可見(jiàn)RRF和異常線(xiàn)粒體。
8.Leber遺傳性視神經(jīng)病
突發(fā)性雙側(cè)視力減低和喪失。其發(fā)病高峰年齡為20～24歲，小5歲發(fā)病。多數(shù)雙側(cè)視力喪失。少數(shù)先一眼發(fā)病，數(shù)周或數(shù)月后另眼亦發(fā)病。多為球后視神經(jīng)損害而致失明、黃斑區(qū)水腫和視網(wǎng)膜小血管病。男性多見(jiàn)，至少有85%以上為青年男性，具有X-連鎖遺傳特點(diǎn)。本病多以視神經(jīng)損傷為主，較少伴有其他神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征，只少數(shù)報(bào)道伴有共濟(jì)失調(diào)、腱反射亢進(jìn)、病理征和遺傳性周?chē)窠?jīng)病(CMT)。CT、MRI影像學(xué)檢查和肌活檢多無(wú)特征性所見(jiàn)。
9.視網(wǎng)膜色素變性共濟(jì)失調(diào)性周?chē)窠?jīng)病
Holt于1990年報(bào)道3代4個(gè)家族病例，其臨床特點(diǎn)為視網(wǎng)膜色素變性、共濟(jì)失調(diào)、發(fā)育遲滯癡呆、抽搐、近端四肢無(wú)力伴感覺(jué)性周?chē)窠?jīng)病等不同癥狀的組合。多在3歲前后發(fā)病，有報(bào)道其為母系遺傳與Leigh病并發(fā)，具有CT、MRI特征性改變，肌活檢未證實(shí)RRF。
10.其他
(1)Wolfram綜合征為糖尿病伴有神經(jīng)性聾，基因檢測(cè)mtDNA點(diǎn)突變與MELAS相同，為nt3243;
(2)線(xiàn)粒體周?chē)窠?jīng)病并胃腸型腦病(MNGIE)基因檢測(cè)mtDNA缺失，而臨床特點(diǎn)為兒童期發(fā)病，眼外肌麻痹，感覺(jué)運(yùn)動(dòng)性神經(jīng)病，常有假性腸梗阻胃腸道癥狀。
