青蒿的臨床應(yīng)用有哪些
抗瘧作用
青蒿素及其衍生物是含過氧橋的倍半萜內(nèi)酯類新型抗瘧藥，具有高效、快速、低毒、安全等特點(diǎn)。研究表明，青蒿素對瘧原蟲配子體有殺滅作用，其強(qiáng)度和劑量與配子體成熟度相關(guān)。
早期的研究表明，青蒿素選擇性殺滅紅內(nèi)期瘧原蟲的機(jī)理主要是作用于瘧原蟲的膜系結(jié)構(gòu)，使核膜、質(zhì)膜破壞，線粒體腫脹皺縮，內(nèi)外膜剝離，對核內(nèi)染色物質(zhì)也有一定影響，青蒿素及其衍生物通過影響線粒體的功能，阻斷瘧原蟲營養(yǎng)的供應(yīng)，從而達(dá)到抗瘧目的。青蒿素類藥應(yīng)用十多年來尚未見有關(guān)抗藥性的報(bào)道，在對多重抗藥性惡性瘧疾的治療上，青蒿琥酯和蒿甲醚也有良好的療效。
抗卡氏肺孢子蟲肺炎作用
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，青蒿素對大鼠卡氏肺孢子蟲肺炎有效。用雙氫青蒿素60毫克/千克治療大鼠卡氏肺孢子蟲肺炎，大鼠存活數(shù)、存活率均高于感染組;治療后大鼠平均肺重、平均肺重/體重比和包囊數(shù)均低于感染組，肺組織炎癥反應(yīng)明顯減輕。
進(jìn)一步的研究表明，青蒿素主要破壞卡氏肺孢子蟲膜系結(jié)構(gòu)，引起孢子蟲滋養(yǎng)體胞漿及包囊內(nèi)出現(xiàn)空泡，線粒體腫脹，核膜破裂，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹，囊內(nèi)小體溶解破壞等超微結(jié)構(gòu)的改變。
抗孕作用
青蒿琥酯和雙氫青蒿素對小鼠、金黃地鼠、大鼠及兔均有抗孕作用，金黃地鼠和豚鼠表現(xiàn)為流產(chǎn)，小鼠、大鼠和兔表現(xiàn)為胚胎吸收。青蒿琥酯(40毫克/千克)×5天可使妊娠大鼠血清孕酮含量下降并損傷胎膜和胎盤使胚胎壞死而終止妊娠;青蒿素對體外培養(yǎng)的人胎膜細(xì)胞亦有直接殺傷作用。青蒿素類藥對胚胎有較高的選擇性毒性，較低劑量即可使胚胎死亡而導(dǎo)致流產(chǎn)，但對母體子宮、卵巢和一般健康狀況無明顯影響，此類藥有可能被開發(fā)為人工流產(chǎn)藥物。
對腫瘤的作用
青蒿素及其衍生物對鼠艾氏腹水瘤細(xì)胞和人HeLa細(xì)胞有細(xì)胞毒活性。用青蒿琥酯處理的HeLa細(xì)胞可見梯狀DNA和凋亡小體。Beekman等對從9種不同組織中培養(yǎng)的60株腫瘤細(xì)胞進(jìn)行檢測發(fā)現(xiàn)，雙氫青蒿素對白血病、黑色素瘤、結(jié)腸癌、前列腺癌和乳腺癌細(xì)胞株高度敏感，而對非小細(xì)胞肺癌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、卵巢癌和腎癌細(xì)胞株的活性較低。其抗腫瘤作用可能同青蒿素與Fe2+反應(yīng)產(chǎn)生大量自由基以及烷基化作用有關(guān)。
