苯丙酮酸尿癥是什么大家都了解嗎?如果生下來(lái)的小寶寶出現(xiàn)了苯丙酮酸尿癥應(yīng)該怎么辦呢?苯丙酮酸尿癥的寶寶超過(guò)50%的幾率智力有障礙，那么苯丙酮酸尿癥應(yīng)該如何治療呢?
疾病描述
苯丙酮酸尿即苯丙酮尿癥(phenylketonuria，PKU)是由于苯丙氨酸代謝途徑中，酶缺陷所導(dǎo)致的較為常見(jiàn)的一種常染色體隱性遺傳性疾病，在1934年因Foiling早發(fā)現(xiàn)病人尿中含有大量的苯丙酮酸而得名。1947年Jervis對(duì)病人進(jìn)行苯丙氨酸負(fù)荷實(shí)驗(yàn)，揭示PKU發(fā)病的生化基礎(chǔ)是肝臟苯丙氨酸代謝障礙。1953年，德國(guó)的Bickel首先報(bào)道用低苯丙氨酸奶方治療PKU病人獲得成功。1963年Guthrie開(kāi)展了PKU新生兒篩查。1983年Woo克隆了PKU的致病基因苯丙氨酸羥化酶基因，為基因診斷和產(chǎn)前診斷開(kāi)辟了道路。
癥狀
患兒出生時(shí)大多表現(xiàn)正常，新生兒期無(wú)明顯特殊的臨床癥狀，部分患兒可能出現(xiàn)喂養(yǎng)困難、嘔吐、易激惹等非特異性癥狀。未經(jīng)治療的患兒3～4個(gè)月后逐漸表現(xiàn)出智力、運(yùn)動(dòng)發(fā)育落后，頭發(fā)由黑變黃，皮膚白，全身和尿液有特殊鼠臭味，常有濕疹。
隨著年齡增長(zhǎng)，患兒智力落后越來(lái)越明顯，年長(zhǎng)兒約60%有嚴(yán)重的智能障礙。2/3患兒有輕微的神經(jīng)系統(tǒng)體征，如肌張力增高、腱反射亢進(jìn)、小頭畸形等，嚴(yán)重者可有腦性癱瘓。約1/4患兒有癲癇發(fā)作，常在18個(gè)月以前出現(xiàn)，可表現(xiàn)為嬰兒痙攣性發(fā)作、點(diǎn)頭樣發(fā)作或其他形式。約80%患兒有腦電圖異常，異常表現(xiàn)以癲癇樣放電為主，經(jīng)治療后血Phe濃度下降，腦電圖亦明顯改善。PKU患者除了影響智能發(fā)育外，可出現(xiàn)一些行為、性格的異常，如憂(yōu)郁、多動(dòng)、自卑、孤僻等。
根據(jù)不同的臨床類(lèi)型，PKU可分為：
1.經(jīng)典型PKU(classicalPKU)病兒有典型的臨床表現(xiàn)，有程度不等的智能低下，60%屬重度低下(IQ低于50)。約1/4病兒有癲癇發(fā)作?；颊哳^發(fā)、皮膚顏色淺淡，尿液、汗液中散發(fā)出鼠臭味，伴有精神行為異常。血Phe濃度>1200μmol/L(20mg/dl)，尿FeCl3和DNPH試驗(yàn)強(qiáng)陽(yáng)性。
2.中度型PKU(moderatePKU)臨床表現(xiàn)相對(duì)較輕，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果同經(jīng)典型PKU，但是血苯丙氨酸在360～1200μmol/L，患兒對(duì)治療反應(yīng)較好，血苯丙氨酸濃度較經(jīng)典型患者易控制。
3.輕型PKU(mildPKU)臨床表現(xiàn)較輕或者無(wú)癥狀，血苯丙氨酸小于120～360μmol/L，見(jiàn)于極少數(shù)新生兒或早產(chǎn)兒，或者苯丙氨酸羥化酶殘余酶活性較高者。
4.四氫生物蝶呤(BH4)缺乏癥臨床上將所有血苯丙氨酸>120μmol/L稱(chēng)為高苯丙氨酸血癥，從病因上將高苯丙氨酸血癥分二大類(lèi)：苯丙氨酸羥化酶缺乏和PAH的輔酶——四氫生物蝶呤(tetrahydrobiopterin，BH4)缺乏。兩類(lèi)高苯丙氨酸血癥治療方法不同，早期鑒別診斷十分重要。
BH4缺乏癥又稱(chēng)非經(jīng)典型PKU或惡性PKU，由于PAH輔助因子BH4缺乏所致?；純撼擞械湫蚉KU表現(xiàn)外，神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)較為突出，如軀干肌張力下降，四肢肌張力增高，不自主運(yùn)動(dòng)，震顫，陣發(fā)性角弓反張，頑固性驚厥發(fā)作等。BH4缺乏癥者單獨(dú)用低苯丙氨酸飲食治療可使血苯丙氨酸濃度下降，但神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀仍呈持續(xù)性進(jìn)展。該病的發(fā)生率占PKU的10%左右，因此對(duì)所有高苯丙氨酸血癥都應(yīng)進(jìn)行常規(guī)鑒別診斷。CT和MRI檢查可見(jiàn)進(jìn)行性腦萎縮。診斷主要依靠HPLC測(cè)定尿中新蝶呤(N)和生物蝶呤(B)。如因6-丙酮酰四氫蝶呤合成酶(PTPS)缺乏時(shí)所致的BH4缺乏癥，尿中新蝶呤明顯增加，N/B增高，B%<10%。如為二氫蝶呤還原酶(DHPR)缺乏時(shí)，N正常，B明顯增加，N/B降低，B%可增高。叁磷酸鳥(niǎo)苷環(huán)化水解酶(GTPCH)缺乏者，尿中N和B均非常低，N/B正常。因特異性酶的測(cè)定較為復(fù)雜困難，可進(jìn)一步作BH4負(fù)荷試驗(yàn)以助診斷。
治療方案
1.治療原則PKU是第一種可通過(guò)飲食控制治療的遺傳性代謝病。天然食物中均含一定量苯丙氨酸，低蛋白飲食將導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)不良，因此要用低苯丙氨酸飲食治療，例如上海生產(chǎn)的華夏2號(hào)或其他同類(lèi)產(chǎn)品，其治療原則如下：
(1)早期治療：一旦確診，應(yīng)立即治療。開(kāi)始治療的年齡越小，預(yù)后越好，智能發(fā)育可接近正常人。晚治療者都有程度不等的智能低下。3～5歲后治療者，可能減輕癲癇和行為異常，但對(duì)已存在的嚴(yán)重智能障礙改善不明顯。由于新生兒篩查在我國(guó)已逐步推廣和普及，篩查出的病人往往能在出生1個(gè)月內(nèi)，甚至2周之內(nèi)得到確診和治療，為病兒的健康成長(zhǎng)提供了保證。
(2)控制苯丙氨酸攝入：苯丙氨酸是一種必需氨基酸，為生長(zhǎng)和體內(nèi)代謝所必需。PKU患者的智能障礙是由于體內(nèi)過(guò)量的Phe及旁路代謝產(chǎn)物的神經(jīng)毒性作用而引起，要防止腦損傷，只有減少?gòu)氖澄镏袛z取苯丙氨酸。血苯丙氨酸應(yīng)控制在一定范圍，以滿(mǎn)足其生長(zhǎng)發(fā)育的需要。一般應(yīng)保持血苯丙氨酸濃度在120～360μmol/L較為理想。過(guò)度治療將導(dǎo)致苯丙氨酸缺乏，出現(xiàn)嗜睡、厭食、貧血、腹瀉，甚至死亡。
