我們的骨髓是我們身體上非常重要的一個(gè)部位，起到著造血的功能，那么大家知道骨髓異常增生綜合征是什么嗎，骨髓異常增生癥是怎么回事呢，下面就讓我們一起來了解一下吧。
病因
這一疾病的確切病因是未知的。超過60歲或以上容易常發(fā)，因此，年齡的增長和發(fā)病率也提高。目前，從大量的相關(guān)研究，MDS的發(fā)病可能不是單一因素，而是綜合因素。
1.與接觸放射線、苯和許多治療癌癥的藥物，特別是烷化劑(包括氮芥、卡奠司汀、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、美法侖等)、苯、氯霉素、乙雙嗎啉等的應(yīng)用有關(guān)。
2.20%～90%有細(xì)胞遺傳學(xué)異常，如5q-、+8、-7、+19、20q+、11q-、7q-等。
3.Ras的癌癥基因以及D-fms的基因出現(xiàn)活話的突變情況。
4.合成血紅素的紅細(xì)胞酶途徑功能異?；蜓“寰奂δ艿漠惓?。
5.其他，包括DNA病毒感染因素、體細(xì)胞突變、遺傳因素、電離輻射或環(huán)境污染等。
骨髓增生異常綜合征的發(fā)病機(jī)制
已有大量證據(jù)表明，MDS和急性白血病一樣，是由一個(gè)異常的造血干細(xì)胞衍生的惡性克隆發(fā)展起來的“克隆性疾病”，但目前其確切發(fā)病機(jī)制還不清楚。根據(jù)現(xiàn)有的資料，可能的機(jī)制有。
(1)由于各種遺傳和表觀遺傳的變化，如造血細(xì)胞的基因突變或染色體異常，逐漸從正常的問到一個(gè)復(fù)雜的病理過程的多階段變量和惡性轉(zhuǎn)化。多基因異常在MDS的發(fā)展起到一定的作用。
研究表明，因獲得性體細(xì)胞的DNA損傷、基因組不穩(wěn)定性、DNA損傷修復(fù)缺陷等原因所導(dǎo)致的堿基及DNA骨架結(jié)構(gòu)的改變是MDS發(fā)生的起始分子生物學(xué)改變之一。
MDS患者在診斷時(shí)30%～60%有持久的克隆性染色體核型異常，如5、7、8、11、20、21、3號染色體或復(fù)合型染色體異常。染色體的異常導(dǎo)致該部位基因的激活或失活，如5q部位包含了許多編碼造血生長因子、造血生長因子受體的基因以及IRF-l基因等。
造血干細(xì)胞在不同的增生分化階段受不同的原癌基因和抑癌基因調(diào)控，這種調(diào)控是通過其表達(dá)產(chǎn)物如生長因子、細(xì)胞表面受體、酪氨酸激酶類、ATP、胞漿蘇氨酸/絲氨酸類、核蛋白類等完成的。
這些表達(dá)產(chǎn)物按嚴(yán)格的程序直接參與細(xì)胞增生分化的各個(gè)生理步驟，如某一生理環(huán)節(jié)由于原癌基因或抑癌基因調(diào)控失常，會引起細(xì)胞增生分化的紊亂，導(dǎo)致MDS或其他疾病。
在MDS發(fā)病初期，某些有原癌基因或抑癌基因變化的造血干細(xì)胞雖然伴有自身增生分化功能的某種異常，但仍可長期處于相對穩(wěn)定階段，此時(shí)患者臨床病情穩(wěn)定，僅有輕度貧血，白細(xì)胞、血小板減少。
由MDS轉(zhuǎn)變的急性白血病大多為急性髓系細(xì)胞性白血病，僅極少數(shù)為急性淋巴細(xì)胞白血病，化療效果差，常不易緩解，即使緩解，緩解期也短
(2)免疫學(xué)異常和骨髓微環(huán)境的異?？赡茉谠撨^程中發(fā)揮著促進(jìn)作用。
顯示MDS免疫學(xué)異常的依據(jù)有
1、MDS患者的T細(xì)胞在體外抑制CFu-GM和CFU-E的生長。
2、MDS骨髓細(xì)胞與環(huán)孢素A(CsA)共同孵育或去除其中T細(xì)胞可增加祖細(xì)胞集落產(chǎn)率。
3、MDS患者的T細(xì)胞受體β鏈變區(qū)(TCRVβ)基因分析，顯示明顯偏頗性，只有其Vβ基因庫(vBrepertoire)中有限的幾個(gè)基因，MDS自身細(xì)胞毒T細(xì)胞(TCL)對MDS造血克隆有選擇性免疫攻擊作用。
4、10%或更多的MDS患者并發(fā)免疫性疾病。
5、某些MDS患者用免疫抑制劑(CsA)治療有效。
另外，MDS患者骨髓基質(zhì)中造血祖細(xì)胞受損，祖細(xì)胞與骨髓基質(zhì)之間的“對話(crosstalk)”能力減低，從而影響祖細(xì)胞的生存和增殖。
總之，MDS的發(fā)生和進(jìn)展是一個(gè)多步驟過程。由于環(huán)境、職業(yè)等理化、生物因素或自發(fā)性突變，在易感個(gè)體中造成干、祖細(xì)胞的初始性變故。這種受損的干、祖細(xì)胞一方面逐漸對正常干、祖細(xì)胞形成生長或存活優(yōu)勢，成為單克隆造血，另一方面誘發(fā)免疫反應(yīng)，導(dǎo)致T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性骨髓抑制，進(jìn)一步損害造血細(xì)胞的增殖和成熟。
