F8A基因在X染色體末端(Xq)有三個(gè)拷貝，1個(gè)位于FⅧ基因內(nèi)含子22內(nèi)(基因內(nèi)基因)，另2個(gè)位于FⅧ基因上游500kb處。FⅧ基因內(nèi)的F8A可與上游2個(gè)F8A基因中的任1個(gè)發(fā)生染色體內(nèi)的同源重組。重組使Xq末端發(fā)生倒位，將FⅧ基因分為方向相反的兩部分，啟動(dòng)子至外顯子22為一部分，外顯子23至外顯子26為另一部分，兩者相距約500kb，從而導(dǎo)致重型血友病甲?，F(xiàn)在認(rèn)為FⅧ基因倒位約占重型血友病甲的50%。
以上就是血友病甲的發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)制了，對于我們患者而言，目前關(guān)鍵的就是如何治療血友病甲，那么下面就來看看如何治療血友病甲吧。
血友病甲患者在進(jìn)行血友病的治療時(shí)，還可能涉及骨科，普通外科以及口腔科等方面，而當(dāng)血友病患者患有其他疾病需要治療時(shí)也應(yīng)當(dāng)考慮血友病可能產(chǎn)生的影響。阿司匹林，非腎上腺皮質(zhì)激素類抗炎藥物以及影響血小板聚集功能的其他藥物，應(yīng)盡可能不用于血友病患者。肌內(nèi)注射通常應(yīng)當(dāng)禁止。
1.FⅧ替代治療
替代治療是血友病甲出血發(fā)作時(shí)的主要治療。由于FⅧ制劑的大量生產(chǎn)和普遍使用，血友病患者的平均壽命已接近正常人。一些發(fā)達(dá)國家已對兒童進(jìn)行每周1次的預(yù)防治療，成年后進(jìn)行出血時(shí)治療，使該病的關(guān)節(jié)病和致殘率大大降低。FⅧ制劑中FⅧ含量用國際單位(IU)或單位(U)度量。1U定義為用3.8%枸櫞酸鈉1∶9抗凝的1ml平均正常人血漿所含F(xiàn)Ⅷ所具有的凝血活性。用國際標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)定的參照標(biāo)準(zhǔn)品所測出的單位(U)稱為國際單位(IU)。臨床上國內(nèi)外多習(xí)慣于用百分比表達(dá)FⅧ：C的水平，100%=IU。
2.1-去氨基-8-D精氨酸加壓素
這是一種部分合成的加壓素衍生物，有抗利尿和使內(nèi)皮細(xì)胞釋放vWF和FⅧ等的作用，可使正常人及輕中型血友病甲患者FⅧ：C暫時(shí)性升高。大多數(shù)病例第1次用DDAVP 0.3μg/kg可使FⅧ：C升高2～3倍，高峰在給藥后30～60min內(nèi)出現(xiàn)。重型血友病甲患者對DDAVP無反應(yīng)。
3.其他藥物治療
(1)纖溶抑制藥
如氨基己酸有輔助血友病止血的作用，可使已形成的少量凝血塊不被纖溶作用所溶解。在黏膜出血特別是拔牙后出血較有價(jià)值，可以減少FⅧ制劑的用量。氨基己酸成人可用4～6g，3次/d。但必須指出泌尿道出血患者禁用纖溶抑制類藥物，以避免造成泌尿道阻塞。
(2)達(dá)那唑
是一種部分合成的雄性激素,也曾試用于血友病甲和血友病乙，目前認(rèn)為僅對極少數(shù)患者有效，特別是血友病乙基因突變發(fā)生在啟動(dòng)子部位的變異型Leiden,雄性激素有治療作用。
(3)腎上腺皮質(zhì)激素
可減輕出血引起的局部炎癥反應(yīng)，加速血液吸收，有時(shí)也可用于血友病患者。對泌尿道出血皮質(zhì)激素療效較好，有些患者單用皮質(zhì)激素和臥床休息可使出血停止。常用地塞米松(氟美松)5～10mg/d靜脈給藥。也可用潑尼松40mg/d，由于皮質(zhì)激素的副作用，療程不宜長。
4.局部止血治療
輕微皮膚傷口出血和鼻出血可試用吸收性明膠海綿、止血纖維或棉球、局部止血藥凝血酶等壓迫止血。若壓迫止血無效則需替代治療。大的傷口出血或黏膜小傷口出血壓迫止血往往無效，需替代治療。
