血友病甲的原因 了解血友病甲的形成

  血友病甲這種疾病想必大家都很少有聽(tīng)說(shuō)過(guò),那么今天就來(lái)帶大家了解一下血友病甲的相關(guān)知識(shí),那么是什么原因?qū)е铝嘶颊呋忌涎巡〉哪兀旅嫘【幘蛠?lái)和大家說(shuō)說(shuō)血友病的發(fā)病機(jī)制,還有大家關(guān)心的就是如何治療血友病了。

  血友病甲的發(fā)病原因

  那么導(dǎo)致患者患上血友病甲的原因究竟是什么呢,下面就和小編一起來(lái)了解一下吧,相信大家會(huì)從中找到血友病甲的形成原因的。

  女性血友病甲患者極其罕見(jiàn)。雖然已有患病父親和攜帶者母親女兒患有血友病甲的報(bào)道,但所報(bào)道的女性患者中有相當(dāng)部分是攜帶者女性,由于其正常X染色體極端隨機(jī)滅活導(dǎo)致有血友病的臨床表現(xiàn);另外也可能是2N型血管性血友病。

 

  血友病甲的發(fā)病機(jī)制

  FⅧ基因的缺陷導(dǎo)致FⅧ合成的障礙以及FⅧ分子結(jié)構(gòu)的異常引起FⅧ功能活性的降低或缺乏是血友病的根本病理生理基礎(chǔ)。

  FⅧ基因和血友病甲的基因缺陷,F(xiàn)Ⅷ基因位于X染色體長(zhǎng)臂末端(Xq28),包含186kb,約占X染色體全長(zhǎng)的0.1%。外顯子26個(gè),總長(zhǎng)度約9kb。內(nèi)含子25個(gè)。mRNA長(zhǎng)約9029bp,,引起血友病甲的FⅧ基因缺陷可以是點(diǎn)突變、基因的部分或全部缺失、基因成分插入、產(chǎn)生終止密碼的點(diǎn)突變和基因倒位。Tuddenham等總結(jié)的資料中,各種不同的點(diǎn)突變超過(guò)80種,插入6種,小的缺失7種,大片段缺失60種。目前已有近400種FⅧ基因缺陷導(dǎo)致血友病甲。

  在點(diǎn)突變中,發(fā)生在限切酶位點(diǎn)單一堿基突變數(shù)量多,Taq1識(shí)別TCGA序列,這一位點(diǎn)的突變可以通過(guò)1個(gè)Taq1斷裂位點(diǎn)的丟失直接得到測(cè)定。

  突變也常發(fā)生在CpG二核苷酸序列。精氨酸的密碼CGA常受這一序列突變的影響。CG二核苷酸序列發(fā)生C→T轉(zhuǎn)換,則CGA突變?yōu)門(mén)GA,這是終止密碼,自此以后的蛋白質(zhì)不再合成常常導(dǎo)致重型血友病。產(chǎn)生終止密碼的突變稱為無(wú)義突變。CG二核苷酸序列發(fā)生G→A轉(zhuǎn)換則CGA突變?yōu)镃AA,這是谷氨酸的密碼,精氨酸被谷氨酸替代導(dǎo)致不能正常激活的無(wú)功能FⅧ分子,其FⅧ:Ag正常而FⅧ:C小于1%。

 

  產(chǎn)生氨基酸被別的氨基酸取代的突變成為錯(cuò)義突變。已有許多錯(cuò)義突變報(bào)道,不同錯(cuò)義突變所引起血友病的嚴(yán)重程度有差異。約5%的血友病甲由基因缺失引起并常導(dǎo)致重型血友病。已發(fā)現(xiàn)的基因缺失分布在整個(gè)FⅧ基因,沒(méi)有特別的區(qū)段更傾向于發(fā)生缺失突變。缺失長(zhǎng)度可自2bp~210kb以上。小的缺失若不改變基因的閱讀框架可導(dǎo)致輕型血友病。大的缺失常導(dǎo)致患者測(cè)不到FⅧ:Ag。雖然其他基因缺陷的患者也發(fā)生抗FⅧ抗體,但無(wú)FⅧ:Ag的大片段基因缺失的患者更易產(chǎn)生抗FⅧ抗體。

  插入是FⅧ基因缺陷中另一種突變類型。部分人類L1序列插入FⅧ基因可引起血友病。L1序列是一廣泛存在于人類基因組中的較長(zhǎng)的重復(fù)序列,與反轉(zhuǎn)錄病毒反轉(zhuǎn)錄酶的DNA相似,由于能在基因組中移動(dòng)又稱為轉(zhuǎn)座子(transposon)。在FVⅢ基因內(nèi)插入轉(zhuǎn)座子導(dǎo)致血友病甲,已有一些病例的報(bào)道。

  基因倒位是近幾年發(fā)現(xiàn)的又一類血友病甲的基因改變。FⅧ基因內(nèi)含子22結(jié)構(gòu)中有1個(gè)CpG島(雙向轉(zhuǎn)錄活性啟動(dòng)子),與此島相關(guān)的有2個(gè)FⅧ基因的相關(guān)基因。其1為F8A基因,其轉(zhuǎn)錄方向與FⅧ基因轉(zhuǎn)錄方向相反,另一個(gè)為F8B基因,其轉(zhuǎn)錄方向與FⅧ基因轉(zhuǎn)錄方向相同。

血友病 血友病甲的原因 血友病甲的治療 
警惕 這類人不能吃香菜
警惕 這類人不能吃香菜香菜在我們的日常生活中是一種配菜。經(jīng)常可以看到煮...
10個(gè)簡(jiǎn)單小妙招巧治鼻炎
10個(gè)簡(jiǎn)單小妙招巧治鼻炎鼻炎相信很多的人都不陌生吧。鼻炎的反復(fù)發(fā)作是否給...
高血壓的治療與飲食
高血壓的治療與飲食現(xiàn)在由于生活條件的提高,三高人群也逐漸的擴(kuò)大年輕...