麝香藥理作用
1、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用
1、1麝香或麝香酮對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用,報(bào)道不完全一致,作用尚不清楚。麝香水劑、混懸劑靜脈注。
射50mg/kg或側(cè)腦室注射2.5mg/kg,可使安靜清醒兔皮質(zhì)腦電圖(EEG)短時(shí)間去同步,部分動(dòng)物拌有行為躁動(dòng),處于清醒警戒狀態(tài),表明能興奮大腦皮質(zhì)增強(qiáng)皮質(zhì)電活動(dòng),麝香水劑對(duì)戊巴比妥鈉麻醉兔有明顯喚醒作用,側(cè)腦室注射比靜脈注射更有效,說(shuō)明麝香可能通過(guò)血腦屏障直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。
1、2麝香混懸液200mg/kg或麝香酮5mg/kg灌胃2天(4次),可非常顯著地縮短戊巴比妥鈉的睡眠時(shí)間,但對(duì)水和氯醛及苯巴比妥鈉引起的睡眠時(shí)間無(wú)顯著影響,實(shí)驗(yàn)測(cè)得,注射戊巴比妥鈉后麝香組大鼠腦組織、肝勻漿內(nèi)及血中戊巴比妥鈉濃度顯著低于對(duì)照組,但對(duì)預(yù)給硫代乙酰胺大鼠的戊巴比妥鈉血濃度無(wú)明顯影響,證明麝香及麝香酮對(duì)戊巴比妥鈉的影響是通過(guò)刺激肝臟微粒體藥物轉(zhuǎn)化酶所致。
麝香灌胃0.018-0.03mg/只,能對(duì)抗煙堿所致的小鼠驚厥,并降低急性毒性,但卻增加莽草、士的寧等的急性毒性,天然麝香酮 0.01-0.05 mg/kg灌胃,使多數(shù)大鼠的陽(yáng)性條件反射潛伏期延長(zhǎng)或反應(yīng)消失。
說(shuō)明香淀粉懸液有對(duì)抗小鼠煙堿急性毒性和增士的寧毒性作用。
1、3香酮亦有與天然麝香相似的對(duì)抗煙堿毒性,使小鼠死亡數(shù)降低2倍多,增加士的寧毒性,使動(dòng)物死亡數(shù)增加2-7倍。
小鼠腹腔注麝香25-100mg/kg,合成麝香酮或天然麝香酮0.02-0.5mg/kg或天然麝香2mg/kg均可縮短環(huán)己巴比妥鈉100mg/kg或戊巴比妥鈉引起的睡眠時(shí)間。
麝香和麝香酮抗催眠藥的作用機(jī)制還不完全清楚。大鼠多次灌胃麝香混懸液200mg/kg或麝香酮5mg/kg均能明顯地縮短戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間,這并非是直接興奮中樞,而是由于它們激活肝微粒體藥物轉(zhuǎn)化酶作用,加速肝內(nèi)戊巴比妥鈉代謝失活的結(jié)果。
天然麝香1g/kg或合成麝香酮與天然麝香酮100-500mg/kg可使戊巴比妥鈉引起的小鼠睡眠時(shí)間延長(zhǎng)。
故認(rèn)為麝香小劑量興奮中樞,大劑量抑制。麝香對(duì)小鼠自發(fā)活動(dòng)未見(jiàn)明顯影響,故對(duì)中樞無(wú)明顯興奮或抑制作用。
1、4能明顯延長(zhǎng)小鼠在常壓環(huán)境下的缺氧存活時(shí)間,麝香200mg/kg腹腔注射,能明顯延長(zhǎng)小鼠在常壓環(huán)境下的缺氧存活時(shí)間,而不減少小鼠的自發(fā)活動(dòng),大鼠心電圖和腦電圖同步記錄證明,此作用是由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)缺氧狀態(tài)的耐受能力提高所致。
大鼠EEG和心電圖同步記錄證明,麝香能顯著延長(zhǎng)急性呼吸停止后EEG的存在時(shí)間,而對(duì)心電圖存在時(shí)間,缺氧心電圖出現(xiàn)時(shí)間等無(wú)顯著影響,說(shuō)明麝香增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的耐缺氧能力可能是其芳香開(kāi)竅的理論根據(jù)。
1、5 腹腔注射60-200mg/kg對(duì)常壓缺氧有明顯對(duì)抗作用,可顯著延長(zhǎng)小鼠存活時(shí)間。另應(yīng)用大鼠頸上神經(jīng)節(jié)體外培養(yǎng)方法,發(fā)現(xiàn)麝香具有促進(jìn)雪旺細(xì)胞分裂和生長(zhǎng)作用,提示麝香具有神經(jīng)膠質(zhì)成熟因子樣作用。