(3)GATA-3和C-Maf
GATA-3是一種T細胞發(fā)育，Th2分化以及Th1/Th2平衡的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，GATA-3屬GATA轉(zhuǎn)錄因子家族，它能結(jié)合到WGATAR(W=A/T，R=A/G)DNA序列;IL-5啟動子中存在這樣一個GATA結(jié)合位點，在非Th2環(huán)境內(nèi)，單一的GATA-3便足以激活I(lǐng)L-5啟動子，誘導(dǎo)IL-5基因的轉(zhuǎn)錄，非活化態(tài)的CD4T細胞表達低水平的GATA-3mRNA，當(dāng)細胞向Th2分化時，GATA-3表達顯著上調(diào);而當(dāng)細胞朝向Th1方向發(fā)展時，GATA-3表達則顯著被下調(diào)。
發(fā)育中的Th1如過度表達GATA-3能導(dǎo)致IL-12受體β2亞單位表達受阻，并同時使IFN產(chǎn)生障礙，研究證實：GATA-3控制Th2活性通過誘導(dǎo)Th2細胞因子基因表達，并且誘導(dǎo)Th細胞偏向Th2功能分化，在哮喘患者氣道中呈現(xiàn)顯著的GATA-3表達增加，且此種表達增加是與IL-5表達及氣道高反應(yīng)性顯著相關(guān)的，抑制GATA-3可導(dǎo)致局部及全身Th2反應(yīng)遲鈍，局部炎癥反應(yīng)(嗜酸性粒細胞聚集，黏液過度分泌)減輕，以及IgE生成顯著減少。
轉(zhuǎn)錄因子C-Maf被定義為Th2特異因子;具有IL-4啟動子的轉(zhuǎn)錄激活作用，C-Maf陰性小鼠，IL-4生成受阻，但IL-5，IL-13表達正常，因而仍能產(chǎn)生正常水平IgE，此外，另一些轉(zhuǎn)錄因子：NF-KB，NF-AT，c/EBPB和AP-1對于Th2基因表達亦是十分重要的。
2、炎癥細胞黏附機制
由于細胞因子激活毛細血管(靜脈端)內(nèi)皮微結(jié)構(gòu)，也包括氣道上皮，導(dǎo)致黏附分子活性增加，包括有E-選擇素家族中的內(nèi)皮-白細胞黏附分子-1，球蛋白超級家族中的細胞間黏附分子-1(ICAM-1)，血管細胞黏附分子-1(VCAM-1)等，促進了各種白細胞在毛細血管壁的聚集，附壁及遷徙，導(dǎo)致炎癥細胞在氣道內(nèi)聚集。
3、氣道上皮與基質(zhì)相互作用的機制
在哮喘的氣道，可見支氣管上皮細胞高度異常;結(jié)構(gòu)上的改變包括柱狀上皮細胞從它們附著的基底部分離，功能上的改變包括前炎因子，生長因子以及系列炎性介質(zhì)生成酶的表達增加，在損傷的上皮結(jié)構(gòu)下方，有上皮下成纖維細胞的增生，以及由此引起間質(zhì)膠原沉積增厚及上皮下基底膜密度的增強。
哮喘氣道上皮此種特征性病理改變，可能是與調(diào)節(jié)上皮損傷修復(fù)的主要生長因子——表皮生長因子(EGF)受體受損，繼而由此介導(dǎo)了上皮非正常修復(fù)有關(guān)，表皮生長因子受體的表達異常可能引起生長因子群之間的平衡改變，如促進表皮生長的EGF生成減少而使轉(zhuǎn)移生長因子(TGF)表達增高，后者可促進基質(zhì)成纖維細胞與平滑肌細胞增殖，此外一些參與氣道收縮及重塑的重要因子如內(nèi)皮素-1，還具有促進炎癥因子表達的效應(yīng)。
使上皮修復(fù)持續(xù)活躍并趨向一種非正常愈合的過程，在Th2細胞因子局部內(nèi)環(huán)境的協(xié)同作用下，上皮間充質(zhì)營養(yǎng)單位之間的交流發(fā)生改變，上皮下成纖維細胞被活化使過量基質(zhì)沉積，不僅如此，活化的上皮細胞與上皮下成纖維細胞還可生成釋放大量的炎性介質(zhì)，導(dǎo)致氣道重塑，并向全氣道擴展，由此推測，保護氣道黏膜，恢復(fù)正常上皮細胞表型，可能在未來哮喘治療中占有重要地位。
4、氣道的神經(jīng)調(diào)節(jié)機制
哮喘病人的氣道對外界刺激的反應(yīng)閾降低，過去認為：副交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性增高與氣道高反應(yīng)性有關(guān)，進一步研究證實，氣道的神經(jīng)調(diào)節(jié)除了經(jīng)典的膽堿能和腎上腺能神經(jīng)系統(tǒng)外，還存在著非膽堿能，非腎上腺能神經(jīng)系統(tǒng)，這些神經(jīng)末梢可釋放一些神經(jīng)肽類，其中P物質(zhì)，神經(jīng)激肽A，神經(jīng)激肽B，降鈣素基因相關(guān)肽等可引起支氣管平滑肌收縮。
黏液分泌過度，血管通透性增強;另一些介質(zhì)包括血管活性腸肽(VIP)及氧化亞氮(NO)可使支氣管平滑肌舒張，此中NO的作用日益受到重視，在正常情況下主要產(chǎn)生構(gòu)建型NO(cNO)，在哮喘發(fā)病過程中，細胞因子刺激氣道上皮細胞產(chǎn)生的誘導(dǎo)型NO(iNO)，則可使血管擴張，加重炎癥過程。
5、病理
廣泛的氣道狹窄是產(chǎn)生哮喘臨床癥狀重要的基礎(chǔ)，氣道狹窄的機制包括：支氣管平滑肌收縮，黏膜水腫，慢性黏液栓形成，氣道重塑及肺實質(zhì)彈性支持的丟失。
哮喘發(fā)病早期或急性發(fā)作時產(chǎn)生的氣道狹窄，多為氣道平滑肌收縮和黏膜水腫，此時很少發(fā)現(xiàn)器質(zhì)性改變，氣道狹窄有較大的可逆性;隨著病情持續(xù)，黏膜水腫進一步發(fā)展，且由于炎性細胞特別是嗜酸性粒細胞聚集，黏液分泌亢進，可出現(xiàn)慢性黏液栓形成。
此時臨床癥狀持續(xù)且緩解不完全，若哮喘反復(fù)發(fā)作，即可進入氣道不可逆階段，主要表現(xiàn)為支氣管平滑肌肥大，氣道上皮細胞下的纖維化及氣道重塑，及周圍肺組織對氣道的支持作用消失，此時即使用大劑量皮質(zhì)激素，效果仍較差。
支氣管哮喘怎么治
目前尚無特效的治療辦法，但堅持長期規(guī)范化治療可使哮喘癥狀得到良好控制，減少復(fù)發(fā)甚至不再發(fā)作。
1.治療目標(biāo)
(1)完全控制癥狀。
(2)預(yù)防疾病發(fā)作或病情加劇。
(3)肺功能接近個體佳值。
(4)活動能力正常。
(5)提高自我認識和處理急性加重的能力，減少急診或住院幾率。
(6)避免藥物的不良反應(yīng)。
(7)防止不可逆性氣道阻塞。
(8)預(yù)防哮喘引起死亡。
2.哮喘防治基本臨床策略
(1)長期抗炎治療是基礎(chǔ)的治療，首選吸入激素。
(2)應(yīng)急緩解癥狀的首選藥物是吸入β2激動劑。
(3)規(guī)律吸入激素后病情控制不理想者，宜加用吸入長效β2激動劑，或緩釋茶堿，或白三烯調(diào)節(jié)劑(聯(lián)合用藥);亦可考慮增加吸入激素量。
(4)重癥哮喘患者，經(jīng)過上述治療仍長期反復(fù)發(fā)作時，可考慮做強化治療。即按照嚴(yán)重哮喘發(fā)作處理(給予大劑量激素等治療)，待癥狀完全控制、肺功能恢復(fù)佳水平和PEF波動率正常后2至4天后，漸減少激素用量。部分病人經(jīng)過強化治療階段后病情控制理想。
結(jié)語：上面就是小編給大家介紹的支氣管哮喘的相關(guān)內(nèi)容，看了上面的知識，大家對于支氣管哮喘應(yīng)該更加了解了吧，大家應(yīng)該應(yīng)該知道支氣管哮喘的病因以及治療方法是什么了吧，希望小編的介紹對大家有所幫助，后小編祝大家身體健康。
