所謂新生兒膽紅素腦病是一種能夠導致出生一周內的新生兒腦損傷的疾病,這種疾病若是治療不及時,很可能會引發(fā)非常嚴重的后果,因此在發(fā)現新生兒出現異常的時候一定要及時診斷,以便及時發(fā)現問題。那么你知道引起新生兒膽紅素腦病的原因是什么嗎,新生兒膽紅素腦病該怎樣治療和預防呢,下面我們就一起來了解一下。
新生兒膽紅素腦病是指出生一周內的新生兒由于膽紅素毒性作用所致的急性腦損傷。由于膽紅素的毒性作用導致的慢性和永久性的腦損傷稱之為核黃疸。
病因
1.出生早期膽紅素產生過多,新生兒肝臟未成熟,處理膽紅素的能力有限。使得血清未結合膽紅素過多,透過血腦屏障,形成膽紅素腦病。
2.新生兒出生早期血腦屏障發(fā)育未成熟,在一些病理情況下,血腦屏障的通透性增加,游離膽紅素更容易通過血腦屏障,形成膽紅素腦病。
3.血漿白蛋白水平低下時,使游離膽紅素增加,膽紅素更易透過血腦屏障。形成膽紅素腦病。
發(fā)病機制
膽紅素進入腦組織造成膽紅素腦病,主要與兩個因素有關,一是脂溶性游離膽紅素濃度超過閾值而自由透過血腦屏障入腦;二是血腦屏障開放,使已與白蛋白聯結的白蛋白-膽紅素復合物也能通過開放的血腦屏障入腦。這兩個因素在膽紅素入腦的機制中起著互相促進的作用,兩者相互影響、相互關聯。同時也受一些其他因素的影響,如血液酸堿度、缺氧、藥物等。
(一)游離膽紅素過高
游離膽紅素是指在血中未與白蛋白聯結的呈游離狀態(tài)的未結合膽紅素。在血漿中絕大多數未結合膽紅素聯結在白蛋白上,形成無毒性的白蛋白-膽紅素復合物,保證了膽紅素在血漿中運輸而無毒性表現。只有極少數以游離膽紅素形式存在于血漿中,正常情況下游離膽紅素濃度少于血清總膽紅素濃度的1%。引起游離膽紅素增高的因素有下面幾種。
①血清間接膽紅素增高,超過白蛋白的聯結能力;
?、谘獫{白蛋白濃度降低;
?、鄞嬖谂c膽紅素競爭白蛋白聯結位點的物質,即結合部位減少;
?、芩嶂卸緯r使白蛋白與膽紅素的聯結親和力下降。
(二)血腦屏障開放
完整的血腦屏障具有屏障柵欄作用,可限制與白蛋白結合的膽紅素等大分子物質進入中樞神經系統,對腦組織有保護作用。當在病理情況下,血腦屏障的完整性受到破壞、通透性增高,使血腦屏障開放時,游離膽紅素易于通過血腦屏障。同時與白蛋白聯結的膽紅素也可通過開放的血腦屏障進入腦組織,但有人認為后者不會引起腦細胞損傷。新生兒血腦屏障的通透性較大,特別容易受損,尤其是未成熟兒。腦干和小腦的血腦屏障對膽紅素的通透性大于大腦皮質的血腦屏障。
目前尚沒有一種有效的方法能測出新生兒血腦屏障的完整性,故臨床上只能結合是否有損害血腦屏障的病理因素存在來綜合判斷。
導致血腦屏障暫時性、可逆性開放的病理因素主要包括:中樞神經系統感染、缺氧、缺血、pH降低、高碳酸血癥、藥物(磺胺、維生素K等)、脫水、高血壓、高滲透壓、敗血癥等。但腦創(chuàng)傷、腫瘤、重金屬中毒、輻射損傷等町造成血腦屏障的不可逆開放。
臨床表現
膽紅素腦病患兒黃疸多較嚴重,全身皮膚粘膜呈重度黃染,血清膽紅素常在307.8~342μmol/L以上,小部分患兒可無明顯黃疸,但尸檢可證實為核黃疸,此多見于末成熟兒,特別是合并呼吸功能衰竭者。
膽紅素腦病多見于出生后4~10d,早可于出生后1~2d內出現神經癥狀,很少發(fā)生于12d以后,若為溶血性黃疸則出現更早,多發(fā)生于出生后3~5d。未成熟兒或其他原因所致者大多見于出生后6~10d。
先天性葡萄糖醛酰轉移酶缺乏癥所致的核黃疸多發(fā)生于出生后2~5周。發(fā)生膽紅素腦病的血清膽紅素閾值是307.8~342μmol/L,在此濃度以上極易發(fā)生膽紅素腦病,但當早產、窒息、呼吸困難或缺氧,嚴重感染,低白蛋白血癥,低血糖、低體溫,酸中毒或體重低于1.5kg時,血清膽紅素低于臨界值,甚至低至68.4μmol/L亦可發(fā)生膽紅素腦病。
一般可于重度黃疸發(fā)生岳12~48h出現癥狀,出生后1~2d即可出現神經系統癥狀,輕癥者可見精神萎靡,吸乳無力,嘔吐及嗜睡等,有時肌張力低下,此時如經及時治療,可以完全恢復。
如黃疸持續(xù)加重,則神經癥狀也可加重(錐體外系受累),可見哭聲高尖,陣發(fā)性眼球運動障礙(如兩跟凝視或上翻),四肢張力增強,兩手握拳,雙臂伸直與外展,或角弓反張,甚至發(fā)生呼吸衰竭而死亡,此時即使治療存活,往往留有中樞神經后遺癥(如智力落后、手足徐動、眼球運動受限、聽力減退)。
檢查
1.血清膽紅素水平明顯增高,以未結合膽紅素為主。
2.腦干聽力誘發(fā)電位異常。
3.頭顱MIR可顯示基底神經節(jié)、丘腦和內囊的影像學異常。