原發(fā)骨髓纖維化是一種骨髓疾病，對人的健康是很大的危害。那么造成原發(fā)骨髓纖維化的病因有哪些呢，患上原發(fā)骨髓纖維化之后會有哪些癥狀呢，原發(fā)骨髓纖維化的治療該怎樣進(jìn)行呢，想要了解的朋友就一起來看看下面的內(nèi)容吧。
本病的特征是貧血、骨髓纖維組織增生和髓外造血。外周血可見淚滴樣紅血細(xì)胞，存在肝脾腫大。原發(fā)骨髓纖維化可以伴發(fā)下列一系列并發(fā)癥。
病因
原發(fā)骨髓纖維化患者，造血系統(tǒng)的改變?yōu)轱@著。由于髓外造血也可累及其他器官系統(tǒng)。
研究表明原發(fā)骨髓纖維化患者髓系細(xì)胞由克隆性干細(xì)胞分化。但是，骨髓成纖維細(xì)胞、T細(xì)胞是多克隆的。過度骨髓纖維化的病因仍不清楚。血小板、巨核細(xì)胞和單核細(xì)胞是分泌多種細(xì)胞因子，如轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF -β)、血小板來源的生長因子(PDGF)、白細(xì)胞介素1(IL)、表皮生長因子(EGF)和堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)?？梢詫?dǎo)致成纖維細(xì)胞生成和細(xì)胞外基質(zhì)的增殖。此外，TGF-β和bFGFβ可能造成了血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和骨髓微血管生長。
新生血管形成是慢性骨髓增殖性腫瘤的主要標(biāo)志。大約70%的骨髓纖維化患者骨髓中的微血管密度升高。在原發(fā)骨髓纖維化患者的骨髓和髓外造血部位都有新生血管形成。血清血管內(nèi)皮生長因子的水平升高是新生血管生成增加的主要機(jī)制。
癥狀
原發(fā)骨髓纖維化的患者有四分之一可以沒有癥狀，因體檢發(fā)現(xiàn)脾大或血細(xì)胞計(jì)數(shù)異常而就診。如出現(xiàn)癥狀一般與貧血、脾大、高代謝狀態(tài)、髓外造血、出血、骨骼變化、門靜脈高壓和相關(guān)免疫異常。
貧血可以是無效造血、紅細(xì)胞發(fā)育不良和脾功能亢進(jìn)的結(jié)果。貧血可以導(dǎo)致易疲勞、虛弱、呼吸困難和心悸。
脾臟腫大可以導(dǎo)致早飽、左上腹不適。脾梗死、脾周圍炎或包膜下血腫可以造成嚴(yán)重的左上腹或左肩疼痛。偶爾，患者可以出現(xiàn)結(jié)腸壓力相關(guān)的腹瀉。
高代謝狀態(tài)可以造成體重減輕、盜汗、低熱?？梢猿霈F(xiàn)痛風(fēng)和尿酸腎結(jié)石。
原發(fā)骨髓纖維化患者四分之一都可以出現(xiàn)出血癥狀。嚴(yán)重程度各異，從皮膚瘀點(diǎn)到威脅生命的消化道大出血都有發(fā)生。血小板功能障礙、獲得性V因子缺乏癥、血小板減少癥、彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)、食管靜脈曲張、消化性潰瘍等都是導(dǎo)致出血的可能原因。
髓外造血引起的癥狀根據(jù)受累器官不同而不同，包括消化道出血、脊髓壓迫、癲癇發(fā)作、血尿、腹水、心包積液、胸腔積液、咯血、呼吸衰竭等。
門靜脈高壓癥可能會顯著增加脾門靜脈血流，降低肝血管的順應(yīng)性。可以發(fā)生腹水、食道胃底靜脈曲張、消化道出血和肝性腦病。肝門靜脈血栓形成也是可以出現(xiàn)的并發(fā)癥。
原發(fā)骨髓纖維化的患者也可以出現(xiàn)骨質(zhì)硬化，有可能會引發(fā)嚴(yán)重的關(guān)節(jié)和骨骼疼痛。
半數(shù)原發(fā)骨髓纖維化的患者存在體液免疫異常?？梢詸z測到許多自身抗體和循環(huán)免疫復(fù)合物，有淀粉樣變的報(bào)道。由于免疫缺陷容易發(fā)生感染，常見的感染部位是肺。
治療
PMF是一種進(jìn)展緩慢、病程漫長的疾病，許多患者不經(jīng)任何治療可長期穩(wěn)定，只有出現(xiàn)下列情況時才需治療。
①巨脾且引起相應(yīng)癥狀者;
?、趩雾?xiàng)或多項(xiàng)血細(xì)胞數(shù)明顯上升或減少者;
?、酃趋捞弁凑?。
針對患者具體病情，可選擇下列治療措施。
1.雄激素及蛋白同化激素
適用于以貧血為主的血細(xì)胞減少者，需長期應(yīng)用，通過刺激骨髓造血祖細(xì)胞，使之生成更多的血細(xì)胞。約半數(shù)患者經(jīng)3個月以上的治療，紅細(xì)胞可有不同程度的上升，或停止、減少輸血，少數(shù)患者白細(xì)胞、血小板也有所升高。雄激素常用口服制劑為司坦唑2mg，3次/d，其有肝毒性，故需定期監(jiān)測肝功能。蛋白同化激素達(dá)那唑200mg，3次/d。
2.糖類皮質(zhì)激素
伴溶血者，或血小板明顯減少伴出血者可試用。應(yīng)用1個月無效者，可較快逐漸減量停用，以避免嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。有效者宜緩慢逐漸減量，部分患者需長期應(yīng)用維持量。有報(bào)告用大劑量甲潑尼龍沖擊治療，對部分患者取得較好療效。劑量為20～30mg/(kg·d)，連續(xù)3天靜脈滴注，然后更換口服制劑逐漸減量。皮質(zhì)激素長期應(yīng)用有諸多不良反應(yīng)，應(yīng)設(shè)法采取相應(yīng)措施避免之。
3.細(xì)胞毒藥物
適用于血細(xì)胞單項(xiàng)或多項(xiàng)明顯升高者。該類藥物可阻止造血細(xì)胞異常增生，其中通過抑制巨核細(xì)胞，使其產(chǎn)生的各種相關(guān)細(xì)胞因子減少，間接抑制成纖維細(xì)胞增殖而減輕纖維化。常用藥物有白消安、羥基脲、硫鳥嘌呤、苯丁酸氮芥。
4.抗纖維化藥物
此類藥物通過不同環(huán)節(jié)抑制膠原合成，或促進(jìn)膠原分解。骨化三醇(1,25-雙羥維生素D3)具抑制CFU-Meg增殖，從而降低成纖維細(xì)胞活性因子水平，減少膠原合成;同時促進(jìn)CFU-GM增殖，使單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生更多的膠原酶，降解膠原及減少其沉積;不良反應(yīng)為伴發(fā)高鈣血癥;使用劑量為0.5～2μg/d，分次口服。
抗纖維化藥物目前正在臨床試用之中，由于均需長期服用，難有隨機(jī)對照的療效結(jié)果，故是否確有效，尚有爭論。
