提起移植物抗宿主病,這是許多人都很陌生的疾病,其實這種疾病難怪會對患者的身體產(chǎn)生極大的威脅,因此一定要早發(fā)現(xiàn)早治療。那么你知道移植物抗宿主病的發(fā)病原因是什么嗎,移植物抗宿主病的癥狀有哪些呢,移植物抗宿主病該怎樣去治療和預(yù)防呢,下面我們就一起來看看吧。
移植物抗宿主病(GVHD)是由于移植后異體供者移植物中的T淋巴細胞,經(jīng)受者發(fā)動的一系列“細胞因子風(fēng)暴”刺激,大大增強了其對受者抗原的免疫反應(yīng),以受者靶細胞為目標發(fā)動細胞毒攻擊,其中皮膚、肝及腸道是主要的靶目標。急性移植物抗宿主病的發(fā)生率為30%~45%,慢性者發(fā)生率低于急性。
移植后異體供者移植物中的T淋巴細胞,以受者靶細胞為目標發(fā)動細胞毒攻擊而致病。供者和受者HLA配型的不合位點越多,發(fā)生嚴重移植物抗宿主病的可能越大;女性經(jīng)產(chǎn)婦或受孕多次的供者,由于在妊娠期受胎兒異體抗原刺激而致敏,她們所提供的移植物易誘發(fā)移植物抗宿主病,年齡越大,發(fā)生率越高,且程度越重;受者移植前反復(fù)輸血可增加移植物抗宿主病的危險;受者發(fā)生病毒感染,如巨細胞病毒、帶狀皰疹病毒、水痘-帶狀皰疹病毒等感染均可增加移植物抗宿主病的發(fā)生率,供者有病毒感染也如此。
癥狀
根據(jù)移植物抗宿主病在移植后發(fā)生的時間,如在100天內(nèi)發(fā)生者稱為急性移植物抗宿主病,在100天后發(fā)生者稱為慢性移植物抗宿主病。
1.急性移植物抗宿主病
發(fā)生在移植后早期,是移植后早期死亡的重要并發(fā)癥之一。其主要累及皮膚、胃腸道及肝臟,少數(shù)情況下也可累及其他臟器。皮膚是常受累的器官,主要表現(xiàn)為皮膚充血及斑丘疹,可伴癢、痛。初發(fā)于手掌、足底、隨后擴展至面頰、耳、頸、軀干及胸背部,重者伴表皮壞死及皮膚剝脫。
胃腸道受累主要表現(xiàn)為頑固性腹瀉,每日排便量可達1000毫升以上,伴厭食、惡心、嘔吐等癥狀。嚴重者出現(xiàn)腸絞痛、便血和腸梗阻。肝臟病變常后出現(xiàn),表現(xiàn)為黃疸、血清膽紅素和堿性磷酸酶升高。急性移植物抗宿主病大多發(fā)生在移植后20~40天。
臨床上將受累器官的病變程度從輕到重分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度(或級)。通常僅有皮膚受累者不會威脅生命,如內(nèi)臟累及,出現(xiàn)重度黃疸、頑固性腹瀉和血便、腸絞痛,以及嚴重的全身癥狀者則預(yù)后不良。
2.慢性移植物抗宿主病
發(fā)生在移植100天后至1年半,少數(shù)患者可發(fā)生在移植2年后。發(fā)生率隨移植物來源不同而不同,從20%~70%不等。其中20%~40%為致死性移植物抗宿主病,是影響異體造血干細胞移植長期生存和生活質(zhì)量的一個重要因素。
慢性移植物抗宿主病除與上述易發(fā)因素有關(guān)外,如移植物來自供者的外周血,而非骨髓則發(fā)生率也會增加,因為外周血中的活性免疫細胞可能多于骨髓。此外,先前發(fā)生過急性移植物抗宿主病者也易再發(fā)生慢性移植物抗宿主病。移植后因植入失敗或白血病復(fù)發(fā),行同一供者的外周血淋巴細胞輸注者也是慢性移植物抗宿主病的危險因素。
慢性移植物抗宿主病常累及口腔黏膜,口腔干燥是早且常見的征象,也可伴口腔疼痛或口腔黏膜苔蘚樣變。皮膚受累早期呈扁平苔蘚樣皮損,也可出現(xiàn)多邊形丘疹,嚴重者呈泛發(fā)性皮損。晚期皮膚色澤變深,萎縮及纖維化,類似于硬皮病,并可影響關(guān)節(jié)活動,致關(guān)節(jié)攣縮畸變。眼部受累表現(xiàn)為干眼癥,淚液明顯減少。肝臟累及多見,主要表現(xiàn)為黃疸,病理上顯示為肝壞死或肝硬化。
胃腸道波及也十分常見,食管病變可引起吞咽困難和疼痛,如影響進食可致體重下降,食管鋇餐造影顯示食管狹窄呈錐狀改變。此外,慢性移植物抗宿主病可影響支氣管及肺,致肺功能減退及呼吸困難。后,慢性移植物抗宿主病還可伴免疫功能低下,頻發(fā)感染;也可使血小板持續(xù)減少而出血。
慢性移植物抗宿主病是白血病行造血干細胞移植后長期生存者死亡的重要原因,占1/4左右,也是影響患者生存質(zhì)量的主要因素。
治療
移植物抗宿主病是移植后主要的并發(fā)癥,也是引起移植后死亡的主要原因,因此,防治移植物抗宿主病對保證移植成功及移植后長期生存有極為重要的意義。
1.急性移植物抗宿主病的治療
一線治療為甲基強的松龍(一種腎上腺皮質(zhì)激素)靜脈注射,根據(jù)病情可增加劑量。二線治療為他克莫司和麥考酚酸酯之一,用了二線治療效果不好的患者,也常和甲基強的松龍合用。此外,抗T細胞單克隆抗體(抗CD3單抗)可用于甲基強的松龍無效的患者??拱准毎樗?2受體的抗體也有一定效果。
移植物抗宿主病出現(xiàn)越早,預(yù)后越差,移植后10天內(nèi)出現(xiàn)者尤甚,應(yīng)盡早積極處理。