四、物理因素
紫外線能誘發(fā)皮損或使原有皮損加劇,少數(shù)病例且可誘發(fā)或加重系統(tǒng)性病變,約1/3SLE患者對(duì)日光過敏,Epstein紫外線照射皮膚型LE患者,約半數(shù)病例臨床和組織學(xué)上的典型皮損。兩個(gè)月后皮膚熒光帶試驗(yàn)陽(yáng)性,如預(yù)先服阿的平能預(yù)防皮損。
正常人皮膚的雙鏈DNA不具有免疫原性,經(jīng)紫外線照射發(fā)生二聚化后,即DNA解聚的胸腺嘧啶二聚體轉(zhuǎn)變成較強(qiáng)的免疫原性分子,LE患者證實(shí)有修復(fù)二聚化DNA的缺陷。
亦有人認(rèn)為紫外線先使皮膚細(xì)胞受傷害,抗核因子得以進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),與胞核發(fā)生作用,產(chǎn)生皮膚損害。寒冷,強(qiáng)烈電光照射亦可誘發(fā)或加重本病。有些局限性盤狀紅斑狼瘡曝曬后可演變?yōu)橄到y(tǒng)型,由慢性型演變成急性型。
五、內(nèi)分泌因素
鑒于本病女性顯著多于男性,且多在生育期發(fā)病,故認(rèn)為雌激素與本病發(fā)生有關(guān),通過給動(dòng)物做閹割,雌NZB小鼠的病情緩解,雄鼠則加劇,支持雌激素的作用。
于無(wú)性腺活動(dòng)期間即15歲以下及50歲以后發(fā)生本病的顯著減少,此外口服避孕藥可誘發(fā)狼瘡樣綜合征。有作者對(duì)20例男性SLE測(cè)定性激素水平發(fā)現(xiàn)50%患者血清雌二醇水平增高(對(duì)照組5%增高),65%患者睪酮降低(對(duì)照組10%降低),雌二醇/睪酮比值較健康對(duì)照組高。
上述各種象都支持雌激素的論點(diǎn)。妊娠時(shí)SLE病情的變化亦與性激素水平增高有關(guān)。此后由于孕酮水平迅速增高,孕酮/雌二醇比值相應(yīng)增高,從而病情相對(duì)平穩(wěn),產(chǎn)后孕激素水平降低,故病毒可能再度加重。近發(fā)現(xiàn)SLE患者血清中有較高的泌乳素值,導(dǎo)致性激素的繼發(fā)性變化,有待進(jìn)一步研究。
六、免疫異常
一個(gè)具有LE遺傳素質(zhì)的人,在上述各種誘因的作用下,使機(jī)體的免疫穩(wěn)定機(jī)能紊亂。當(dāng)遺傳因素強(qiáng)時(shí),弱的外界刺激即可引起發(fā)病。
反之,在遺傳因素弱時(shí),其發(fā)病需要強(qiáng)烈的外界刺激。機(jī)體的免疫穩(wěn)定紊亂導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)缺陷,發(fā)生抑制性T細(xì)胞喪失,不僅在數(shù)量上,且功能亦減低,使其不能調(diào)節(jié)有潛能產(chǎn)生自身抗體的B淋巴細(xì)胞,從而使大量自身抗體形成而致病。
紅斑狼瘡的并發(fā)病癥
易出現(xiàn)腎功能衰竭和中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,如狼瘡性腦病等。
1、急性狼瘡肺炎,并發(fā)肺出血或發(fā)展成成人呼吸窘迫綜合征(ARDS)。
2、狼瘡性腹膜炎和狼瘡性腸系膜血管炎,可出現(xiàn)腸穿孔或腸麻痹、出血性回腸炎和腸套疊,重時(shí)還可有腸段壞死。
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