藥物主要通過兩種機制來造成肝損傷
① 藥物及其中間代謝產(chǎn)物對肝臟的直接毒性作用
藥物經(jīng)CYP代謝產(chǎn)生的親電子基、自由基等活性代謝產(chǎn)物，通常與谷胱甘肽(GSH)結(jié)臺而解毒。
并不產(chǎn)生肝損傷。
但過量服藥或遺傳性藥物代謝異常時，親電子基、自由基等活性代謝產(chǎn)物大量生成，耗竭了肝內(nèi)的GSH，并且通過與細胞膜磷脂質(zhì)的不飽和脂肪酸結(jié)臺發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應。
造成膜的損害、鈣-ATP的自穩(wěn)性受到破壞，使線粒體損傷、肝細胞壞死;
親電子基團還可通過與肝細胞蛋白半胱氨酸殘基的琉基、賴氨酸殘基的氨基等親核基團共價結(jié)合，致肌動蛋白凝聚而細胞骨架破壞，使細胞膜失去其化學及生理特性而產(chǎn)生細胞壞死。
藥物及其代謝產(chǎn)物亦可干擾細胞代謝的某個環(huán)節(jié)，影響蛋白的合成或膽汁酸的正常分泌，使肝細胞損傷或膽汁淤積。
這類藥物性肝損傷是劑量依賴性的、可以預測的，并在動物身上可以復制出來。
?、跈C體對藥物的特異質(zhì)反應(idiosyncracy)
包括過敏性(免疫特異質(zhì))及代謝性(代謝特異質(zhì))。
前者主要是由于藥物或其活性代謝產(chǎn)物作為半抗原，與內(nèi)源性蛋白質(zhì)結(jié)合形成具有免疫原的自身抗體，可誘導肝細胞死亡或被破壞;
這種免疫原還可以被CD4+細胞識別，誘導產(chǎn)生一些細胞因子，進一步激活CD8+T細胞，引起Fas或穿孔素介導的肝細胞凋亡、細胞損傷。
后者主要與個體藥物代謝酶遺傳多態(tài)性，出現(xiàn)對藥物代謝能力降低，使藥物原型或/和中間代謝產(chǎn)物蓄積，產(chǎn)生對肝細胞的毒性。
人的身體對藥物的反應所導致的誘導的DILI與用藥劑量和療程沒有關聯(lián)，這種肝臟損傷只是發(fā)生在個別人的身上，或者少數(shù)人，對于許多的人都是安全的，是不可以預測的，在實驗中也無法復制出來。
總結(jié)：經(jīng)過上述的講解，現(xiàn)在大家知道了藥物性肝損傷的癥狀，也知道了它的分類，更知道了它的病理，如果您的病情比較嚴重，趕緊去正規(guī)的醫(yī)院治療以免耽誤治療的佳時期，如果您還想了解肝損傷，可以繼續(xù)閱讀下面的文章。
