胃黏膜表面凝膠樣黏液層的疏水性可防止H’和水溶性物質(zhì)對胃黏膜的侵害。用大鼠在體胃灌流模型,以40%乙醇灌流5分鐘則可破壞胃黏膜表面黏液凝膠層的疏水性,在除去乙醇后1小時,尚不能恢復正常。喜飲烈性酒者多患慢性胃炎。
(4)對肝臟的作用:長期過量飲酒嚴重的后果就是肝損害??梢来伟l(fā)生脂肪肝(肝內(nèi)脂肪蓄積)、肝炎,后發(fā)生不可逆性肝壞死和肝纖維化??蓪е率彻莒o脈曲張和突然大出血。—次大劑量乙醇即可在大鼠或人引起肝內(nèi)脂肪增多。其機制比較復雜,主要因大量乙醇引起的應激反應導致交感興奮,使脂肪組織釋放的脂肪酸增加,以及由于乙醇增加了機體代謝負荷,使脂肪酸氧化受損。
長期飲酒引起肝損害還有一些其他因子,主要是營養(yǎng)不良。酒本身可供給熱量,200g乙醇約可提供5 857.6千焦熱量,但與其他食物不同,它不能供應維生素、氨基酸或脂肪酸。嗜酒者多表現(xiàn)為長期營養(yǎng)不良,主要是由于酒對細胞的毒性而致肝損害。大鼠每日灌服乙醇790mR/kz,1個月后,肝細胞膜脂質(zhì)過氧化物(LPO)仍正常;2個月后,則kPO明顯高于對照組,Na—K—ATP酶活性減低,3個月后肝細胞膜超氧化物歧化酶(SOD)和過氧化氫酶均明顯低于對照組。
表明乙醇可引起肝細胞膜脂質(zhì)過氧化損傷。上述灌服乙醇大鼠1、2、3個月,肝組織胞漿谷胱甘肽(GSH)水平有逐月增加趨勢,但統(tǒng)計學無顯著性,谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶(GST)在2個月時較對照組明顯升高,而1和3個月時則與對照組無明顯差別。在體外,小劑量乙醇對大鼠肝臟GST有—定激活作用,GSH和GST增加對機體的解毒功能是有利的。
(5)對生殖系統(tǒng)的影響:古人早在二千多年前的《黃帝內(nèi)經(jīng)》,扣就批評了“醉以人房”生活方式。《素問·上古天真論》說“以酒為漿,以妄為常,醉以人房,以欲竭其精,以耗其真……故半百而衰也。”侵犯性性行為常于飲酒后發(fā)生,這是由于抑制和約束被解除的結(jié)果。
實際上,醉酒可妨礙性行為,乙醇可降低男性和女性的性反應。男性嗜酒者可導致陽痿、不育、睪丸萎縮和男子乳房發(fā)育,這是由于乙醇引起的肝損害導致雌激素生成過多,睪酮產(chǎn)生減少,而且由于肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)酶活性增加,使睪酮代謝性失活加快所致。
(6)其他作用:小劑量乙醇可減少疲勞感并增加肌肉作功,大劑量則抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng),減少肌肉作功,引起肌肉可逆性損害,血漿肌酸磷酸激酶活性增加,大多嗜酒者可有肌電圖變化,不少人證明有類似于酒精性心肌病的骨骼肌病(skeletalmyopathy)。
乙醇使皮膚和胃血流增加并增加出汗,使熱散失加快,體溫降低。大劑量乙醇抑制中樞性體溫調(diào)節(jié)機制,體溫降低顯著,乙醇的這種降低體溫作用如環(huán)境溫度很低則更危險。
乙醇有利尿作用,這是其抑制抗利尿激素(ADH)分泌,減少腎小管對水再吸收所致。但是,反復應用乙醇則為抗利尿作用。
乙醇是一種免疫抑制劑,可明顯干擾機體對細菌、病毒等防御能力,抑制細胞免疫和體液免疫。
(7)藥動學:乙醇在胃腸道吸收迅速而完全,乙醇蒸氣也易從肺吸收,饑餓狀態(tài)飲酒,40分鐘內(nèi)血濃度達峰值,食后飲酒則可推遲吸收。乙醇在體內(nèi)分布迅速,組織內(nèi)濃度可迅速接近血濃度,分布容積為0.7L/kg。90%以上飲用的乙醇在肝內(nèi)氧化,其余經(jīng)肺和腎排泄。一般臨床劑量乙醇,其氧化速率按零級動力學進行,與血藥濃度無關。每單位時間氧化乙醇的量約與體重或肝重呈比例。肝切除或肝損害時,乙醇從體內(nèi)消除就明顯降低或完全停止。
正常人每1小時能代謝7-10g乙醇。乙醇可經(jīng)兩條途徑代謝為乙醛:
①乙醇脫氫酶途徑:該酶主要在肝內(nèi),其他器官如腦、睪丸和胃也有發(fā)現(xiàn)。在該酶作用下乙醇脫氫后轉(zhuǎn)化為乙醛,輔酶I(NAD)為氫接受體,女性胃內(nèi)的乙醇脫氫酶活性較男子低得多,因此口服乙醇后血內(nèi)濃度較男性高。
?、谖⒘sw乙醇氧化系統(tǒng)即混合功能氧化酶系統(tǒng)(MEOS):在該酶系統(tǒng)作用下,乙醇氧化為乙醛和水,還原型輔酶Ⅱ(NADPH)為供氫體。由于乙醇脫氫酶的米氏常數(shù)(km)為0.26-2mmoL/L而MEOS的km為8-10mmol/L,因此認為低濃度乙醇時乙醇脫氫酶是主要的氧化系統(tǒng),而高濃度乙醇時,MEOS可發(fā)揮更為明顯的作用。
乙醛代謝:乙醇經(jīng)上述兩途徑產(chǎn)生的乙醛,90%以上也在肝內(nèi)氧化,線粒體NAD—依賴性醛脫氫酶系乙醛氧化代謝途徑的主要酶,氧化產(chǎn)物為乙酸鹽,再進一步代謝為二氧化碳和水。
2.藥酒的藥理研究
藥酒的藥理研究,雖然沒有對乙醇藥理研究那樣深入,但由于藥酒的品種較多,內(nèi)容也較豐富,隨著人們對藥酒研究的不斷深入,在這方面的發(fā)展也必將日新月異。因此,我們只能從方法作一粗線分類,加以論述。
通過動物實驗,對藥酒的功效作藥理研究。如安徽醫(yī)科大學藥理教研室張艷等,對如意酒的抗應激作用及對細胞免疫功能、白細胞的影響作動物實驗觀察。如意酒內(nèi)含丹參、白術、淫羊藿、白芍、冬蟲夏草、鹿茸、人參等多味中藥,經(jīng)低度孑L府家酒泡制而成。臨床上老中醫(yī)將如意酒推薦用于體質(zhì)虛弱、免疫功能低下的病人,反應較好。