一、西醫(yī)
1、全身治療
(1)免疫抑制劑
①甲氨蝶呤(MTX)
為氨蝶呤的衍生物、葉酸拮抗劑,通過對二氫葉酸還原酶的競爭性抑制而發(fā)揮作用,主要作用于細胞周期的DNA合成期(即S期),以阻止DNA的產(chǎn)生而抑制細胞核的有絲分裂,從而減慢表皮細胞分裂的速度,適用于紅皮型銀屑病、膿皰病型銀屑病、關節(jié)病型銀屑病以及泛發(fā)性尋常型銀屑病等用其他治療效果不佳時。
用法:每周7.5mg,即每12小時,2.5mg,連服3次,以后每周以同樣方法給藥,癥狀控制后,每周服2.5mg鞏固療效。亦可2.5mg/次,1次/d,連服5天,休息2天,再2.5mg/次,1次/d,連服5天,停用7天。有單劑量口服,每周用量為25~50mg;亦可開始劑量宜偏小,先每周1次口服7.5~25mg,根據(jù)反應情況逐漸增量,但不宜超過0.5mg/kg。應用該藥,多數(shù)患者在1~2周內(nèi)見效。
副作用有厭食、惡心、不適、口腔黏膜潰瘍、白細胞和血小板減少及肝功能損害,此藥的治療量和中毒量很接近,并可引起肝臟廣泛性纖維化和肝硬化。故在應用時需注意安全,嚴格選擇適應證。
禁忌證有肝、腎功能異常、妊娠、嚴重貧血、白細胞減少、活動性消化道潰瘍及活動性感染,妊娠、精神病、潰瘍性結(jié)腸炎等疾病時不宜使用。
應用該藥時應注意用藥前查血常規(guī)并定期復查。要注意以下幾個方面:
A.用藥期間不能同時服用磺胺類、水楊酸類、四環(huán)素族、氯霉素、氨苯甲酸、苯妥英鈉等。
B.血清蛋白低者慎用,其毒性會增強。
C.使用甲氨蝶呤(MTX)或其他原因?qū)е麦w重下降時,可引起相對性藥物過量,則要適當減量。
D.消化道吸收功能不良者,一旦功能改善,可因甲氨蝶呤(MTX)吸收增加而使其毒性增強。
E.用藥過程中,如產(chǎn)生腎損害,應減量或停藥。
F.服藥期間應禁酒。
G.治療期間應避孕,須懷孕者在停藥3個月后才可考慮,治療劑量不宜過大。
H.與皮質(zhì)類固醇激素合用時,皮質(zhì)類固醇激素用量不宜過大。
②羥基脲
本藥適用于廣泛性、頑固性銀屑病和膿皰型及紅皮病型銀屑病。用法:用量為0.5g,2次/d,4周為1個療程?;?5~40mg/(kg·d),分2次服用,連用4~6周,或每次50~80mg/kg,2次/周,連用6~7周,副作用主要為骨髓抑制,偶有胃腸道反應、中樞神經(jīng)癥狀、脫發(fā)、倦怠和性欲減退、眩暈,個別病例可產(chǎn)生畸胎,肝腎功能較少受累。嚴重肝、腎功能不全、貧血者慎用。孕婦忌用。有關甲氨蝶呤(MTX)的禁忌證同樣適用于本藥。
③環(huán)孢素
主要影響T淋巴細胞,特別在其激活階段,包括處于增殖和產(chǎn)生淋巴因子時,能選擇性地抑制輔助性T淋巴細胞釋放白細胞介素-2(IL-2)和阻礙細胞毒性T細胞表達IL-2受體??捎糜谥委熌摪捫豌y屑病、關節(jié)病型銀屑病及對常規(guī)治療無效的泛發(fā)性斑塊型銀屑病。用法:3~12mg/(kg·d),于飯前分次服,視病情連用數(shù)天至數(shù)周??诜蝿?,早餐后加入牛奶或飲料一次頓服,始量為4mg/(g·d),臨床顯效后3周漸減藥量,每7~10天減量1次,每次減0.5mg/(kg·d),當減至1~2mg/(kg·d)時,仍需維持6~8周。劑量:每天口服5~10mg/kg,維持量3~5mg/kg。一般于服藥后3~7天內(nèi)見效,3~4周大部分病例可臨床治愈。主要不良反應有胃腸道癥狀、尿路刺激癥狀、血壓增高、乏力、肌顫等。
④他克莫司
作用機制同環(huán)孢素,主要是抑制鈣調(diào)磷酸酶的活性,抑制T淋巴細胞的活化,全身治療銀屑病有效,初始劑量為0.05mg/(kg·d),如果無副反應出現(xiàn)3周后加量至0.1mg/(kg·d),6周后為0.15mg/(kg·d)。
⑤雷公藤總甙
用于治療銀屑病有效,對膿皰病型銀屑病亦有良效。用法:10~20mg/次,3次/d,亦可用雷公藤片,每片含雷公藤甲素33mg,3~4片/次,3次/d;或雷公藤糖漿15ml/次,3次/d,副作用以胃腸道反應和月經(jīng)紊亂較多見。飯后服用可減輕胃腸道反應。偶可引起色素沉著、口唇糜爛、甲變薄、脫發(fā)、白細胞下降及輕度肝功能損害。
⑥其他
目前用于銀屑病治療的還有阿扎立平、麥考酚酸(霉酚酸)、IMPDH抑制劑VX497、抗CD4、CD11a、IL-8抗體以及DAB389阿地白介素(IL-2)、CTLA4-Ig,均是通過抑制免疫活性起作用的,但都還處于初步的臨床試驗階段。
(2)維A酸類
本類藥物為維生素A在體內(nèi)代謝的中間產(chǎn)物或類似衍生物,主要影響上皮代謝,能促進表皮細胞增生分化,角質(zhì)溶解,維持皮膚的正常結(jié)構(gòu)。用于治療各型銀屑病,特別是紅皮病型銀屑病,局限性或泛發(fā)性膿皰型銀屑病。此類藥物的主要副作用為致畸胎。服藥期間可有唇、眼、鼻黏膜干燥,皮膚彌漫性脫屑、皸裂及瘙癢。偶見脫發(fā)和鼻出血,部分病人有胃腸道反應,長期服用時可出現(xiàn)甘油三酯及膽固醇增高、肝臟損害等,但停藥后可恢復正常。故本類藥不宜用于孕婦及哺乳期婦女。肝腎功能不全者、維生素過多癥、高脂血癥及對本類藥過敏者禁用,亦不宜與維生素A、苯巴比妥或四環(huán)素類藥同服。
常用藥物有13-順維甲酸、阿維A酯、阿維A、芳香維A酸乙酯等。
①第一代維A酸
13-順維甲酸,用法:開始量為0.5~1mg/(kg·d),4周后根據(jù)病情減量為0.1~1.0mg/(kg·d),維持治療16周,停藥后病情尚能改善,需要時8周后可開始下1個療程治療。
②第二代維A酸
阿維A酯(tigason)在治療膿皰型及紅皮病型銀屑病方面取得了突出的效果。其常規(guī)劑量為1mg/(kg·d)。但治療不同類型的銀屑病,應采用不同的劑量:尋常型銀屑病常用劑量為0.5mg/(kg·d),大可增至1mg/kg;膿皰型銀屑病開始劑量要大,一般為1~2mg/(kg·d),在病情控制后可視情況每1~3周減量1次;紅皮病型銀屑病開始劑量要低,因患者對小劑量(25~35mg/d或0.3~0.4mg/(kg·d))、持續(xù)較長時間(8~10周)反應較好;亦可以小劑量開始,于3~5周后逐漸增加至50~60mg/d。主要副作用為致畸胎,該藥半衰期為120~140天,服此藥2年仍在尿中測得此藥,因此育齡婦女在停藥后的2年之內(nèi)應采取避孕措施。阿維A酸是阿維A酯的碳二甲苯酸代謝物,其口服吸收快,分布迅速,生物利用度比阿維A酯高10倍,但半衰期為50h,明顯短于阿維A酯(依曲替酯)。用法:25~75mg/d,分次口服。
③第三代維A酸
芳香維A酸乙酯,開始劑量0.1mg,晚餐時服,每周2次或0.03mg晚餐時服1次/d,維持量0.1mg,晚餐時服,每周1次或0.03mg晚餐時服隔天1次。
(3)抗生素類
對于尋常型銀屑病進行期及點滴型銀屑病,伴有扁桃體炎及感染者,可用青霉素和紅霉素。
(4)皮質(zhì)類固醇激素
皮質(zhì)類固醇激素??筛纳沏y屑病的皮損,但不能阻止其復發(fā)。尋常型銀屑病不宜選用。一般僅用于紅皮病型、關節(jié)病型或泛發(fā)性膿皰型銀屑病且使用它藥無效者,或?qū)Π榘l(fā)全身中毒癥狀者可短期應用。臨床上常用本品與其他療法并用,以鞏固或維持癥狀的緩解。與免疫抑制劑、維A酸類合用時,可減少其用量。常用潑尼松(強的松)40~60mg/d,分次口服,目前一般不主張內(nèi)用皮質(zhì)類固醇,因有效劑量往往較大,足以引起嚴重的副作用,而在減量或停藥后,尚可發(fā)生“反跳”現(xiàn)象。
(5)甲砜霉素
甲砜霉素用于治療膿皰型銀屑病具有見效快、療效高、副作用小的優(yōu)點,是目前治療膿皰型銀屑病首選藥物之一,可單獨口服(成人0.5~1g/d,分3~4次)或合并皮質(zhì)類固醇治療。用法0.25g/次,4次/d,可增加至0.5g/次,3次/d或肌內(nèi)注射0.4g/次,2次/d。主要副作用有骨髓抑制及引起食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道癥狀。孕婦慎用。