85%~90%的磷存在于骨骼中。磷的吸收取決于食物中磷的含量和鈣磷比例(不論哪一種含量過高將影響另一種物質(zhì)的吸收),磷經(jīng)腎臟排泄。胎盤可將磷從母體主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)給胎兒,胎兒血漿中磷的濃度高于母體。生后磷主要在空腸主動(dòng)吸收和被動(dòng)吸收。血漿離子鈣的濃度與血漿磷的濃度呈負(fù)相關(guān)。
維生素D主要有兩種類型
麥角骨化醇(活化的麥角固醇,維生素D2),存在于輻照過的酵母中。
另一種是膽骨化醇(活化7-脫氫膽固醇,維生素D3),經(jīng)日光照射(紫外線照射)存在于人的皮膚內(nèi)的維生素D3形成原維生素D3,魚肝油和蛋黃內(nèi)含有較多的維生素D3。
除來源不同外,維生素D2和維生素D3的代謝過程和生理作用基本相似。皮膚合成維生素D通常是人類的主要來源。1g維生素D相當(dāng)于40U。維生素D被攝入血循環(huán)后,即與血漿中的維生素D結(jié)合蛋白(DBP)相結(jié)合,并被轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存于肝、脂肪、肌肉等組織。
它們在體內(nèi)經(jīng)2次羥化作用后,始發(fā)揮生物效應(yīng)。首先在肝內(nèi)生成25-羥維生素D(25-OHD);然后經(jīng)腎再次羥化,生成1,25-二羥維生素D,即1,25-(OH)2D。
肝細(xì)胞內(nèi)的25位羥化反應(yīng)基本不受調(diào)控,25-OHD是血漿中維生素D的主要代謝產(chǎn)物和反應(yīng)機(jī)體維生素營養(yǎng)狀態(tài)的指標(biāo)。與之相反,腎臟中1位羥化反應(yīng)受到機(jī)體嚴(yán)格控制,PTH、低鈣血癥和低磷血癥增加1,25-(OH)2D的合成。1,25-(OH)2D通過細(xì)胞特異受體作用于靶器官:
?、俅龠M(jìn)小腸的鈣、磷吸收。
②動(dòng)員骨骼中鈣磷到血。
?、鄞龠M(jìn)腎小管對鈣、磷的重吸收。
25-OHD能夠通過胎盤從母體轉(zhuǎn)運(yùn)給胎兒,是胎兒維生素D的主要來源,而1,25-(OH)2D很少經(jīng)胎盤轉(zhuǎn)運(yùn),胎兒體內(nèi)的1,25-(OH)2D主要由自身合成。
PTH是甲狀旁腺主細(xì)胞分泌的含有84個(gè)氨基酸的直鏈肽。PTH的分泌主要受血漿鈣濃度變化的調(diào)節(jié)。血漿鈣濃度輕微下降(或升高)時(shí),就可使甲狀旁腺分泌PTH迅速增加(或減少)。PTH是調(diào)節(jié)血鈣水平的重要激素,它有升高血鈣和降低血磷含量的作用。PTH對靶器官的作用是通過cAMP系統(tǒng)而實(shí)現(xiàn)的。
骨是體內(nèi)大的鈣貯存庫,PTH動(dòng)員骨鈣入血,使血鈣濃度升高;PTH促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管對鈣的重吸收,使尿鈣減少,血鈣升高,同時(shí)還抑制近曲小管對磷的重吸收,增加尿磷酸鹽的排出,使血磷降低。此外,PTH對腎的另一重要作用是激活-羥化酶,使25-羥維生素D(25-OH-D)轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘?,25-二羥維生素D[1,25-(OH)2D]。
降鈣素是由甲狀腺旁細(xì)胞(C細(xì)胞)合成的三十二肽,分子量為3400。降鈣素的主要作用是降低血鈣和血磷,其主要靶器官是骨,對腎也有一定的作用。降鈣素抑制破骨細(xì)胞活動(dòng),減弱溶骨過程,增強(qiáng)成骨過程,使骨組織釋放的鈣磷減少,鈣磷沉積增加,因而血鈣與血磷含量下降。降鈣素能抑制腎小管對鈣、磷、鈉及氯的重吸收,使這些離子從尿中排出增多。
發(fā)病機(jī)制及病理改變
組織周圍的鈣磷達(dá)到正常水平是骨質(zhì)鈣化的必要條件。任何原因?qū)е骡}磷水平下降,將導(dǎo)致鈣鹽沉著障礙。維生素D缺乏,主要是1,25-(OH)2D缺乏時(shí),鈣磷從腸道吸收減少,導(dǎo)致血鈣磷下降,而促使甲狀旁腺激素分泌增加,從而骨質(zhì)脫鈣,使血鈣維持正常,但腎小管對磷的重吸收減少,使尿磷增加而血磷減少。
這樣,維生素D缺乏時(shí),血鈣在正?;蚱退?,而血磷減少。結(jié)果使鈣磷濃度積(正常在34~40)降低,鈣磷不能在骨基質(zhì)中充分沉積,導(dǎo)致類骨組織大量堆積。