機體內(nèi)酶促反應(yīng)和非酶促反應(yīng)時可能產(chǎn)生自由基,自由基與衰老有著密切的聯(lián)系。正常機體內(nèi)自由基的產(chǎn)生與消除處于動態(tài)平衡,一旦這種平衡被打破,自由基便會引起生物大分子如脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、核酸的損傷,導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)的破壞和機體的衰老。褪黑激素通過清除自由基,抗氧化和抑制脂質(zhì)的過氧化反應(yīng)保護(hù)細(xì)胞結(jié)構(gòu)、防止DNA損傷、降低體內(nèi)過氧化物的含量。Russel等人的研究發(fā)現(xiàn),褪黑激素對黃樟素(一種通過釋放自由基而損傷DNA的致癌物)引起DNA損傷的保護(hù)作用可達(dá)到99%,且呈劑量—反應(yīng)關(guān)系。
褪黑激素對外源性毒物(如百草枯)引起的過氧化以及產(chǎn)生的自由基所造成的組織損傷有明顯的拮抗作用。褪黑激素還能降低腦中LPO的含量,其作用在腦的不同區(qū)域如大腦皮層、小腦、海馬、下丘腦、紋狀體等處,基本上是相同的,且均呈劑量依賴關(guān)系。但不同品系大鼠如Sprague-Dawlay和Wistar大鼠對褪黑激素的敏感性不同。
1、褪黑激素的調(diào)節(jié)免疫作用
很據(jù)研究發(fā)現(xiàn),功能性或藥物性抑制褪黑激素的生物合成,可能導(dǎo)致白鼠身體體液和內(nèi)在細(xì)胞免疫功能受到抑制。褪黑激素中成分能拮抗由精神原因所誘發(fā)的白鼠應(yīng)激性免疫抑制的效應(yīng),以及防止由感染因素(亞致死劑量腦心肌病毒)誘致急性應(yīng)激而產(chǎn)生的癱瘓和死亡。
晏建軍等研究了褪黑激素對H22肝癌小鼠免疫的調(diào)節(jié)作用,發(fā)現(xiàn)能提高荷瘤小鼠CD4+CD8+值,協(xié)同IL-2提高外周血淋巴細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量,增強脾細(xì)胞NK和LAK活性,促進(jìn)IL-2的誘生;還研究了褪黑激素對H22肝癌小鼠巨噬細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)作用,發(fā)現(xiàn)注射后巨噬細(xì)胞的殺傷活性及IL-1的誘生水平均明顯提高,表明對巨噬細(xì)胞的功能有選擇性調(diào)節(jié)作用。Kethleen等(1994)研究發(fā)現(xiàn),褪黑激素具有活化人體單核細(xì)胞,誘導(dǎo)其細(xì)胞毒性及IL-1分泌的功能。
2、白癜風(fēng)患者能否吃褪黑素
白癜風(fēng)患者可以把褪黑素當(dāng)成一種保健品來服用,褪色素能提高人體免疫力,但是使用褪黑素的時候一定要慎重,人體每天對褪黑素的需求量也就那么零點幾毫克,如果服用過量會產(chǎn)生一定的副作用。
人到中年后褪黑素的分泌開始減少,到老年,其分泌量已微不足道。盡早攝取補充足夠的褪黑素,可以改善內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能,提高免疫力,提高抗緊張,有益于防治白癜風(fēng)的發(fā)病。
由于褪色素具有一定的抗氧化作用,服用過量的話會對黑色素的生成產(chǎn)生一定的影響,因此一定要注意度的把握,好咨詢醫(yī)生。
3、褪黑激素的抗腫瘤作用
Vijayalaxmi等(1995)體外研究發(fā)現(xiàn),褪黑激素對137Cs的γ射線(150cGy)所造成的人體外周淋巴細(xì)胞染色體損傷有明顯的保護(hù)作用,且呈劑量—效應(yīng)關(guān)系;對自由基產(chǎn)生的物理和化學(xué)致突變性和致癌性有拮抗作用。體外試驗表明,褪黑激素對自力霉素C引起的致突變性也有保護(hù)作用。褪黑激素能降低化學(xué)致癌物(黃樟素)誘發(fā)的DNA加成物的形成,防止DNA損傷。晏建軍等研究了褪黑激素對H22肝癌小鼠的抗腫瘤作用,發(fā)現(xiàn)能抑制荷瘤小鼠的腫瘤生長,延長其存活時間,與IL-2存在明顯的協(xié)同性。Danforth等分別測定了正常、乳腺癌和乳腺癌易患者3組婦女的24 h血漿褪黑激素水平,結(jié)果正常婦女有晝夜節(jié)律;乳腺癌患者的白晝節(jié)律與原發(fā)瘤的甾體受體量明顯相關(guān)。在雌激素(ER)或黃體酮(PR)受體陽性者晝至夜血漿褪黑激素均值顯著低于ER或PR陰性腫瘤病人,并與原發(fā)瘤中ER或PR受體量呈明顯負(fù)相關(guān),表明褪黑激素與激素依賴性人乳腺癌有一定相關(guān)性。褪黑激素通過骨髓T-細(xì)胞促進(jìn)內(nèi)源性粒性白細(xì)胞/巨噬細(xì)胞促進(jìn)積聚因子的產(chǎn)生,可作為腫瘤的輔助治療。
4、褪黑激素的毒性
由于褪黑激素是一種內(nèi)源性物質(zhì),通過內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)而起作用,在體內(nèi)有自己的代謝途徑。血液中的褪黑激素有70%~75%在肝臟代謝成6-羥基褪黑激素硫酸鹽形式后,經(jīng)尿(80%)和糞 (20%)排出體外;另5%~7%轉(zhuǎn)化成6-羥基褪黑激素葡醣苷酸形式,不會造成代謝產(chǎn)物在體內(nèi)蓄積;且其生物半衰期短,在口服7~8 h即降至正常人的生理水平,所以其毒性極小。Jack(1967)研究結(jié)果表明,褪黑激素可溶性劑量800 mg/kg BW不引起小鼠死亡。傅劍云等(1997)對褪黑激素進(jìn)行大鼠、小鼠的急性毒性試驗和致突變試驗,結(jié)果大、小鼠口服LD50均大于10 g/kg BW,Ames試驗、小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗和小鼠精子畸形試驗均為陰性;3 000多人體服用試驗表明,每天服用多達(dá)幾克(為維持健康劑量的幾千倍),長達(dá)一個月,未見或者幾乎沒有毒性。
褪黑素的副作用
不必長期服用
褪黑素?zé)嵩缫严?。褪黑素?zé)岢眲倓偱d起不久,美國衛(wèi)生部的專家就在一個專門研討會上提出警告:若任意而不分青紅皂白地亂吃,可能有危險。一位研究人員表示,美國食品藥物管理局把褪黑素當(dāng)成食物補充品,所以不以藥物列管,但市面上的褪黑素產(chǎn)品劑量太高,因此有的會造成低體溫、釋放過多泌乳激素導(dǎo)致不孕,還有降低男性性欲的副作用。其他如國立營養(yǎng)食物學(xué)會也強調(diào),必須在醫(yī)生指導(dǎo)下、低劑量使用,以免發(fā)生危險。
抑制性腺發(fā)育