一直以來,對(duì)于癲癇治療是單藥還是多藥是人們爭議的話題。專家表示,雖然目前醫(yī)學(xué)界是以單藥治療為基本原則的,但是也不可忽視多藥的重要作用。特別是隨著新型抗癲癇藥物(AEDs)的廣泛應(yīng)用,單藥治療的方法將可能成為歷史。
多藥聯(lián)合將成為癲癇治療新方向
在癲癇治療方面,多藥治療能部分彌補(bǔ)單藥治療在療效方面的不足。專家指出,盡管至今并沒有大型隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)證明多藥治療優(yōu)于單藥治療,但對(duì)于考慮診斷為難治性癲癇綜合征的患者,適當(dāng)提前多藥聯(lián)合治療的啟動(dòng)時(shí)間,可能有助于盡早控制癲癇發(fā)作,并改善患者遠(yuǎn)期預(yù)后。
優(yōu)點(diǎn)1
新藥聯(lián)合能減少藥物相互作用新抗癲癇藥具有特殊的抗癲癇機(jī)制,副作用相對(duì)較少,耐受性也更好,因此為多藥治療提供了更多可能。如加巴噴丁、左乙拉西坦等不經(jīng)過肝臟代謝,因此與卡馬西平等經(jīng)肝藥酶代謝的AEDs 相互作用較少,并且對(duì)口服避孕藥、抗凝藥等其他合并用藥的影響也較小。
拉莫三嗪、左乙拉西坦等新AEDs 導(dǎo)致胎兒嚴(yán)重畸形的概率小于丙戊酸鈉和苯巴比妥。因此,新抗癲癇藥有助于克服多藥治療藥物相互作用過于復(fù)雜、不良反應(yīng)多、耐受性差等弊端。
優(yōu)點(diǎn)2
多藥合理配伍可提高療效合理配伍不同抗癇機(jī)制的AEDs,可在藥代動(dòng)力學(xué)和(或)藥效動(dòng)力學(xué)上產(chǎn)生協(xié)同作用。如臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),丙戊酸鈉與拉莫三嗪合用存在協(xié)同作用,丙戊酸鈉可以降低拉莫三嗪的代謝率,從而提高后者的血藥濃度。
并且兩藥合用可使部分單獨(dú)使用兩種藥物時(shí)無明顯療效患者的癲癇發(fā)作減少。雖然單藥治療失敗后,總體上多藥治療對(duì)癲癇的控制率不高,但對(duì)于部分患者,合理的多藥配伍方案仍有顯著療效。
優(yōu)點(diǎn)3
控制藥物負(fù)荷量,減少不良反應(yīng)近幾年的研究發(fā)現(xiàn),AEDs不良作用與藥物負(fù)荷量相關(guān)性較大,而與藥物種類多少相關(guān)性較小。藥物負(fù)荷量是指用于治療某種疾病的各種藥物劑量之總和。
對(duì)于不良反應(yīng)呈劑量依賴的藥物(如卡馬西平等作用于Na+ 通道的AEDs),若療效不佳,與其進(jìn)一步增加單藥負(fù)荷量,不如進(jìn)行多藥聯(lián)合治療,并將每種藥物的劑量相應(yīng)減少,這樣可能更利于控制癲癇發(fā)作并減少藥物不良反應(yīng)。因此,控制不良反應(yīng)的關(guān)鍵在于控制藥物負(fù)荷量,而不是藥物種類。