多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是漿細(xì)胞異常增生的惡性腫瘤。一種進(jìn)行性的腫瘤性疾病.其特征為骨髓漿細(xì)胞瘤和一株完整性的單克隆免疫球蛋白 (IgG,IgA,IgD或IgE)或Bence Jones蛋白質(zhì)(游離的單克隆性κ或γ輕鏈)過度增生。
多發(fā)性骨髓瘤常伴有多發(fā)性溶骨性損害,高鈣血癥,貧血,腎臟損害,而且對(duì)細(xì)菌性感染的易感性增高,正常免疫球蛋白的生成受抑.發(fā)病率估計(jì)為2~3/10萬,男女比例為1.6:1,大多患者年齡>40歲.黑人患者是白人的2倍。
多發(fā)性骨髓瘤(MM)被認(rèn)為是一種不可治愈的血液惡性腫瘤,傳統(tǒng)治療方法可能使部分患者獲得一定程度的緩解,但絕大多數(shù)患者不可避免會(huì)復(fù)發(fā)。近年來,幾種新治療藥物和手段的開發(fā)與應(yīng)用使MM患者的預(yù)后有了很大的變化,現(xiàn)綜述如下:
脂質(zhì)體蒽環(huán)類藥物
傳統(tǒng)VAD方案(長春新堿+多柔比星+地塞米松)是治療MM的一種有效方法,但累積劑量相關(guān)的心臟毒性嚴(yán)重限制了在老年患者中的應(yīng)用和治療的周期數(shù)。此外,傳統(tǒng)VAD方案的給藥方式也給患者帶來不便。脂質(zhì)體蒽環(huán)類藥物不但能克服傳統(tǒng)多柔比星的這些缺點(diǎn),而且具有超出傳統(tǒng)多柔比星的優(yōu)越性,如對(duì)新生血管區(qū)域的作用更具靶向性,從而使其抗腫瘤作用更強(qiáng)。目前,有兩種脂質(zhì)體蒽環(huán)類藥物在MM的臨床研究中得到評(píng)價(jià):多柔比星脂質(zhì)體(PLD)和柔紅霉素脂質(zhì)體(DNX)。
臨床實(shí)踐證實(shí),PLD+長春新堿+大劑量地塞米松(DVD)方案和PLD+長春新堿+減低劑量的地塞米松(DVd)方案與VADVAd方案一樣有效,且發(fā)熱、感染等并發(fā)癥明顯減少,與之相應(yīng)的支持治療和抗生素的使用明顯減少,心臟毒性很低,使患者最終轉(zhuǎn)歸得以改善并有更多機(jī)會(huì)接受造血干細(xì)胞移植。
DVDDVd與沙利度胺的聯(lián)合方案(DVDDVd-T)在難治性和(或)復(fù)發(fā)患者中取得了很好的療效,其中包括許多高齡、體能狀態(tài)差、先前接受過多種方案的治療或合并腎功能衰竭的患者。采用DVd-T作為誘導(dǎo)方案能提高初治患者的緩解質(zhì)量,這可能會(huì)在一定程度上轉(zhuǎn)化為生存上的優(yōu)勢。
蛋白酶體抑制劑
蛋白酶體抑制劑是一種治療MM的靶向性藥物,具有抑制核轉(zhuǎn)錄因子κ B的活性,此外還能增強(qiáng)MM細(xì)胞對(duì)腎上腺皮質(zhì)激素或傳統(tǒng)細(xì)胞毒藥物的敏感性,從而促進(jìn)這些藥物的抗腫瘤活性。
硼替佐米(bortezomib)是第一個(gè)進(jìn)入臨床研究的蛋白酶體抑制劑,已經(jīng)被美國FDA批準(zhǔn)用于既往1種治療方法治療失敗的MM患者,歐洲醫(yī)藥產(chǎn)品評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)(EMEA)還批準(zhǔn)硼替佐米作為單藥治療用于既往1種治療方案失敗的MM患者和已經(jīng)或不適合接受骨髓移植者。
在難治和(或)復(fù)發(fā)MM患者中,硼替佐米單藥治療較單用地塞米松可顯著延長生存期,且對(duì)隨后的造血干細(xì)胞移植無不良影響?;颊邔?duì)硼替佐米的耐受性良好,大多數(shù)毒性反應(yīng)僅為輕中度且可控制。硼替佐米與地塞米松的協(xié)同效應(yīng)已經(jīng)在臨床研究中得到驗(yàn)證。
目前,已有越來越多的研究探討將硼替佐米作為一線藥物及與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。硼替佐米不僅可用于骨髓移植前的誘導(dǎo)方案,還可以用于移植后的維持治療。